Idasanutlin, Ixazomib Citrate und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Diagnose des multiplen Myeloms (MM) mit Deletion 17p (del17p) oder Monosomie 17 durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), die mindestens eine Therapielinie erhalten haben
• Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 30 ml/min
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• HINWEIS: Die Kriterien für Leukozytenzahl und Thrombozytenzahl müssen ohne Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren erfüllt sein

• Patienten mit messbarer Erkrankung, definiert als mindestens eine der folgenden:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dL durch Proteinelektrophorese
  • > 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Serum-Immunglobulin-freie leichte Kette >= 10 mg/dL UND abnormales Kappa-zu-Lambda-freie-Leichtketten-Verhältnis von Serum-Immunglobulin
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

• Bereit, strenge Empfängnisverhütungsmaßnahmen zu befolgen, wie unten vorgeschlagen

  • Weibliche Patienten: Wenn sie im gebärfähigen Alter sind (außer wenn sie mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal waren ODER chirurgisch steril sind), stimmen Sie einem der folgenden zu:

    • Praktizieren Sie gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER
    • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

  • Männliche Patienten: Auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen sie einem der folgenden Punkte zustimmen:

    • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
    • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, Knochenmark- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Andere maligne Erkrankungen, die eine aktive Therapie erfordern

  • AUSNAHMEN: Heller Hautkrebs, duktales Carcinoma in situ (DCIS) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten
• Andere Begleiterkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung

• Eine andere gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüfbehandlung angesehen wird

  • HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• Der Patient hat >= Grad 2 periphere Neuropathie oder Grad 1 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums
• Größere Operation = < 14 Tage vor Studienregistrierung
• Alle CYP2C8-Inhibitoren, -Induktoren und -Substrate sollten >= 7 Tage vor der Registrierung abgesetzt werden; Eine systemische Behandlung mit CYP2C8-Inhibitoren (Anastrozol, Montelukast, Quercetin, Trimethoprim, Gemfibrozil, Rosiglitazon, Pioglitazon), Induktoren (Carbamazepin, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin) oder Substraten (Amiodaron, Repaglinid, Rosiglitazon, Sorafenib, Torsemid) sollte abgesetzt werden >= 7 Tage vor Anmeldung
• Eine systemische Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starken CYP3A4-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Gingko biloba, Johanniskraut) ist nicht zulässig =< 14 Tage vor Anmeldung
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; Hinweis: Vor Studieneintritt muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden

• Korrigierte QT (QTc) > 470 Millisekunden (ms) in einem 12-Kanal-EKG, das während des Screening-Zeitraums erhalten wurde

  • Hinweis: Wenn ein Maschinenmesswert über diesem Wert liegt, sollte das EKG von einem qualifizierten Auswerter überprüft und durch ein nachfolgendes EKG bestätigt werden
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib oder Idasanutlin beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden
• Durchfall > Grad 1, basierend auf der Einstufung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) oder derzeitige Einnahme von Antidiarrhoika
• Notwendigkeit einer laufenden therapeutischen Antikoagulation
• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben
• Patienten, die zuvor mit Ixazomib behandelt wurden oder an einer verblindeten Studie mit Ixazomib teilgenommen haben (unabhängig davon, ob sie mit Ixazomib behandelt wurden oder nicht)