Idasanutlin, citrate d'ixazomib et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple en rechute

Critère d'intégration:

• Diagnostic de myélome multiple (MM) avec délétion 17p (del17p) ou monosomie 17 par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ayant reçu au moins une ligne de thérapie
• Clairance de la créatinine calculée (selon l'équation de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• REMARQUE : les critères de numération leucocytaire et de numération plaquettaire doivent être satisfaits sans aucune transfusion ni facteur de croissance

• Patients atteints d'une maladie mesurable définie comme au moins l'un des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL par électrophorèse des protéines
  • > 200 mg de protéine monoclonale dans les urines par électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

• Disposé à suivre des mesures strictes de contrôle des naissances comme suggéré ci-dessous

  • Patientes : si elles sont en âge de procréer (sauf si elles sont ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU sont chirurgicalement stériles), acceptez l'une des conditions suivantes :

    • Pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

  • Patients de sexe masculin : même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), ils doivent accepter l'une des conditions suivantes :

    • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à fournir des échantillons de moelle osseuse et de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• Autre tumeur maligne nécessitant un traitement actif

  • EXCEPTIONS : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome canalaire in situ (CCIS) ou carcinome in situ du col de l'utérus
  • REMARQUE : s'il y a des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer
• Autre comorbidité qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée

• Autre chimiothérapie concomitante, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale

  • REMARQUE : les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 2 ou de grade 1 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure =< 14 jours avant l'inscription à l'étude
• Tous les inhibiteurs, inducteurs et substrats du CYP2C8 doivent être arrêtés >= 7 jours avant l'enregistrement ; le traitement systémique par des inhibiteurs du CYP2C8 (anastrozole, montélukast, quercétine, triméthoprime, gemfibrozil, rosiglitazone, pioglitazone), des inducteurs (carbamazépine, phénytoïne, rifabutine, rifampicine) ou des substrats (amiodarone, répaglinide, rosiglitazone, sorafénib, torsémide) doit être interrompu >= 7 jours avant l'inscription
• Le traitement systémique avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, Gingko biloba, millepertuis) n'est pas autorisé =< 14 jours avant l'inscription
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angine de poitrine ou l'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; Remarque : avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente

• QT corrigé (QTc) > 470 millisecondes (msec) sur un ECG à 12 dérivations obtenu pendant la période de dépistage

  • Remarque : Si une lecture de machine est supérieure à cette valeur, l'ECG doit être examiné par un lecteur qualifié et confirmé sur un ECG ultérieur.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Statut positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, leurs analogues ou excipients dans les différentes formulations
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib ou de l'idasanutlin, y compris la difficulté à avaler
• Diarrhée> grade 1, selon le classement CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI), ou prise actuelle d'antidiarrhéiques
• Nécessité d'une anticoagulation thérapeutique continue
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Patients ayant déjà été traités par ixazomib ou ayant participé à une étude en aveugle avec ixazomib (qu'ils aient été traités par ixazomib ou non)