Idasanutlina, cytrynian iksazomibu i deksametazon w leczeniu pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) z delecją 17p (del17p) lub monosomią 17 metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), którzy otrzymali co najmniej jedną linię terapii
• Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) >= 30 ml/min
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3,0 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 75 000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• UWAGA: kryteria dotyczące liczby białych krwinek i płytek krwi muszą być spełnione bez jakiejkolwiek transfuzji lub wsparcia czynnika wzrostu

• Pacjenci z mierzalną chorobą zdefiniowaną jako co najmniej jedno z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl metodą elektroforezy białek
  • > 200 mg białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie
  • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

• Gotowość do przestrzegania ścisłych środków kontroli urodzeń, jak zasugerowano poniżej

  • Pacjentki: jeśli są w wieku rozrodczym (z wyjątkiem kobiet po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową LUB są sterylne chirurgicznie), wyrażają zgodę na jedno z poniższych:

    • Praktykuj jednocześnie 2 skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

  • Pacjenci płci męskiej: nawet w przypadku sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Chęć dostarczenia próbek szpiku kostnego i krwi do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• Inne nowotwory wymagające aktywnej terapii

  • WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry, rak przewodowy in situ (DCIS) lub rak in situ szyjki macicy
  • UWAGA: jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu
• Inne choroby współistniejące, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, np. niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba serca lub płuc

• Inna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną

  • UWAGA: bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
• Pacjent ma >= stopień 2 neuropatii obwodowej lub stopień 1 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego
• Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją badania
• Wszystkie inhibitory, induktory i substraty CYP2C8 należy odstawić >= 7 dni przed rejestracją; należy przerwać leczenie układowe inhibitorami CYP2C8 (anastrozol, montelukast, kwercetyna, trimetoprim, gemfibrozyl, rozyglitazon, pioglitazon), induktorami (karbamazepina, fenytoina, ryfabutyna, ryfampicyna) lub substratami (amiodaron, repaglinid, rozyglitazon, sorafenib, torsemid) >= 7 dni przed rejestracją
• Leczenie układowe silnymi inhibitorami CYP3A4 (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A4 (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, miłorząb japoński, ziele dziurawca) =< 14 dni przed rejestracją
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Uwaga: przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia

• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 milisekund (ms) w 12-odprowadzeniowym EKG uzyskanym w okresie badania przesiewowego

  • Uwaga: Jeśli odczyt maszyny jest powyżej tej wartości, EKG powinno zostać przejrzane przez wykwalifikowanego lektora i potwierdzone kolejnym badaniem EKG.
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni
• Znany status antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu lub idasanutliny po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu
• Biegunka > stopnia 1 na podstawie klasyfikacji National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) lub aktualnie przyjmowane leki przeciwbiegunkowe
• Konieczność ciągłego terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni iksazomibem lub którzy uczestniczyli w zaślepionym badaniu z zastosowaniem iksazomibu (niezależnie od tego, czy byli leczeni iksazomibem, czy nie)