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健康なボランティアにおけるラミブジンとソルビトールの経口溶液の間の薬物相互作用を調査するための第 IV 相、非盲検、4 期間のクロスオーバー研究

2017年5月3日 更新者：ViiV Healthcare

健康な成人被験者におけるラミブジン経口溶液の投与後のラミブジン曝露に対するソルビトール含有溶液の効果を決定するための、非盲検単一施設、4 期間のウィリアムズ クロス オーバー デザイン薬物相互作用試験

ラミブジン (3TC) は、成人および小児におけるヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) 感染症の治療のために他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用​​されるヌクレオシド類似体です。 文書化された文献は、複数のソルビトール含有製品の同時投与が重大な相互作用の可能性を高め、3TC 曝露の低下に寄与する可能性があることを明らかにしています。

この研究では、いくつかのソルビトール用量 (3.2 グラム (g)、10.2 g、および 13.4 g 溶液) をラミブジンと共に投与して、用量依存性を調査し、複数のソルビトール含有抗レトロウイルス薬がラミブジンと同時投与される可能性がある状況を模倣します。 これは、オープンラベルで、ランダム化された、シングルセンターでの 4 方向クロスオーバー (ウィリアムのデザイン法による) デザインです。 無作為化された参加者は、最低7日間のウォッシュアウト期間の後、4回の治療のそれぞれの単回投与を受けます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Kansas
      • Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から65歳までの年齢。
  • -病歴、身体検査、臨床検査を含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。
  • 対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメーターを有する参加者は、必要に応じて調査員がメディカルモニターと相談している場合にのみ含めることができます調査結果が追加の危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化します。
  • 体重 >=50 キログラム (kg) (110 ポンド [lb]) 男性、>45 kg (99 ポンド) 女性の場合、ボディマス指数 (BMI) が 18.5 - 31 kg/平方メートル (m^2) の範囲内（包括的）。
  • 男性か女性。 女性 女性の参加者は、妊娠しておらず（血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査で陰性であることを確認）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。 : 次のいずれかの閉経前の女性: 文書化された卵管結紮または文書化された子宮鏡検査卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞または子宮摘出術または文書化された両側卵巣摘出術のフォローアップ確認;閉経後とは、12 か月の自発的な無月経と定義されます [疑わしいケースでは、閉経と一致する卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルが同時に存在する血液サンプル. ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。
  • -同意書およびプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

  • ALT およびビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍を超える (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35 パーセント [%] 未満の場合、分離型ビリルビンは ULN の 1.5 倍を超えることが許容される)。
  • -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
  • -正常な胃腸の解剖学または運動性、肝臓および/または腎機能を妨害する既存の状態を持つ参加者は、研究薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨害する可能性があります。 胆嚢摘出術、消化性潰瘍、炎症性腸疾患または膵炎の病歴を持つ参加者は除外する必要があります。
  • Fridericia の式 (QTcF) > 450 ミリ秒 (msec) に従って補正された QT (QTc) 間隔。

ノート：

  1. QTc は、フリデリシアの公式に従って心拍数を補正した QT 間隔であり、機械読み取りまたは手動オーバー読み取りです。
  2. 個々の参加者の適格性と中止を決定するために使用される特定の式は、研究の開始前に決定する必要があります。 言い換えれば、個々の参加者のQTcを計算するためにいくつかの異なる式を使用することはできず、次に参加者を試験に含めるか中止するために使用される最低QTc値.

  3. データ分析の目的で、Bazett の式 (QTcB)、QTcF、別の QT 補正式、または QTc の利用可能な値の複合による補正 QT 間隔が、レポートおよび分析計画 (RAP) で指定されているように使用されます。

    • ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（いずれか）の使用を控えることができない治験責任医師および医療モニターの意見では、投薬が治験手順を妨げたり、参加者の安全性を損なったりしない限り、治験薬の最初の投与前にフォローアップ訪問が完了するまで。
    • -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：男性の場合は週平均14杯以上、女性の場合は7杯以上。 1 杯のアルコールは 12 g のアルコールに相当します。ビール 12 オンス (360 ミリリットル [mL])、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) です。
    • -スクリーニング前6か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す尿中コチニンレベル。
    • 赤ワイン、セビリア オレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースおよび/またはプメロス、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツ ハイブリッドまたはフルーツ ジュースを、治験薬の初回投与の 7 日前から摂取した。
    • -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
    • クレアチニンクリアランス (CrCL) < 60 mL/分 (分)。
    • -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
    • 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
    • HIV抗体の陽性検査。
    • -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
    • -参加者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の期間の2倍（どちらか長い方）。
    • 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療A：ラミブジン 300ミリグラム（mg）
参加者は、一晩絶食した後、ラミブジン 300 mg (10 mg/ml 経口溶液 30 ml) を単回投与されます。 治療期間は、少なくとも 7 日間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
薬：ラミブジン
無色透明から淡黄色の溶液で、果実の香りがします。 ラミブジン 10 mg/mL の強度の 240 mL ボトルで提供されます 300 mg (溶液 30 mL) が参加者に経口投与されます
実験的：治療B：ラミブジン300mg＋ソルビトール3.2g（低用量）
参加者は、ラミブジン 300 mg (10 mg/ml 経口溶液 30 ml) + ソルビトール 3.2 g の経口溶液を一晩絶食後に単回投与されます。 治療期間は、少なくとも 7 日間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
薬：ラミブジン
無色透明から淡黄色の溶液で、果実の香りがします。 ラミブジン 10 mg/mL の強度の 240 mL ボトルで提供されます 300 mg (溶液 30 mL) が参加者に経口投与されます
薬：ソルビトール
無色透明、無臭の溶液です。 3 つの投与量レベルで利用できます。 3.2 g (低用量)、10.2 g (中用量)、および 13.4 g (高用量) ソルビトールの総用量。
実験的：治療C：ラミブジン300mg＋ソルビトール10.2g（中用量）
参加者は、一晩絶食した後、ラミブジン 300 mg (10 mg/ml 経口溶液 30 ml) + ソルビトール 10.2 g の経口溶液を単回投与されます。 治療期間は、少なくとも7日間のウォッシュアウト期間で区切られます
薬：ラミブジン
無色透明から淡黄色の溶液で、果実の香りがします。 ラミブジン 10 mg/mL の強度の 240 mL ボトルで提供されます 300 mg (溶液 30 mL) が参加者に経口投与されます
薬：ソルビトール
無色透明、無臭の溶液です。 3 つの投与量レベルで利用できます。 3.2 g (低用量)、10.2 g (中用量)、および 13.4 g (高用量) ソルビトールの総用量。
実験的：治療D：ラミブジン300mg＋ソルビトール13.4g（高用量）
参加者は、ラミブジン 300 mg (10 mg/ml 経口溶液 30 ml) + ソルビトール 13.4 g の経口溶液を一晩絶食後に単回投与されます。 治療期間は、少なくとも7日間のウォッシュアウト期間で区切られます
薬：ラミブジン
無色透明から淡黄色の溶液で、果実の香りがします。 ラミブジン 10 mg/mL の強度の 240 mL ボトルで提供されます 300 mg (溶液 30 mL) が参加者に経口投与されます
薬：ソルビトール
無色透明、無臭の溶液です。 3 つの投与量レベルで利用できます。 3.2 g (低用量)、10.2 g (中用量)、および 13.4 g (高用量) ソルビトールの総用量。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
時間ゼロから最後の定量化可能な時点までの血漿濃度時間曲線下の血漿ラミブジン領域 (AUC) (AUC[0-t])、時間ゼロから無限に外挿された AUC (AUC[0-inf])、および時間ゼロからの AUC ～ 24 時間 (AUC[0-24])
時間枠：各治療期間の1日目から3日目
投与前に一連の血液サンプルを採取した。各治療期間において、投与後０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、４、５、６、８、１２、１６、２４、３６および４８時間。 AUC は、台形則を使用して決定されました。 治療と期間を固定効果として、参加者をランダム効果として考慮した分散分析 (ANOVA) を混合線形モデル手順を使用して実行し、血漿ラミブジンの薬物動態 (PK) パラメーターを比較しました。
各治療期間の1日目から3日目
血漿ラミブジン最大観測濃度 (Cmax)、投与後 24 時間 (h) の濃度 (C24)、および最後に測定可能な濃度 (Ct)
時間枠：各治療期間の1日目から3日目
投与前に一連の血液サンプルを採取した。各治療期間において、投与後０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、４、５、６、８、１２、１６、２４、３６および４８時間。 最後の測定可能な濃度の時間 (t) は、すべての参加者とすべての治療で 48 時間でした。 治療と期間を固定効果として、参加者をランダム効果として考慮した ANOVA を混合線形モデル手順を使用して実行し、血漿ラミブジン PK パラメーターを比較しました。
各治療期間の1日目から3日目
ラミブジン消失 血漿中半減期 (t1/2)
時間枠：各治療期間の1日目から3日目
投与前に一連の血液サンプルを採取した。各治療期間において、投与後０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、４、５、６、８、１２、１６、２４、３６および４８時間。 治療と期間を固定効果、参加者をランダム効果と見なして、ANOVA を混合線形モデル手順を使用して実行し、血漿ラミブジン t1/2 を比較しました。
各治療期間の1日目から3日目
血漿ラミブジン見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：各治療期間の1日目から3日目
投与前に一連の血液サンプルを採取した。各治療期間において、投与後０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、４、５、６、８、１２、１６、２４、３６および４８時間。 治療と期間を固定効果として、参加者をランダム効果として考慮した ANOVA は、血漿ラミブジン CL/F を比較するために混合線形モデル手順を使用して実行されました。
各治療期間の1日目から3日目
観察された最大ラミブジン血漿濃度までの時間 (Tmax)、最後に測定可能な血漿濃度の時間 (Tlast)、および血漿中の吸収遅延時間 (Tlag)
時間枠：各治療期間の1日目から3日目
投与前に一連の血液サンプルを採取した。各治療期間において、投与後０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、４、５、６、８、１２、１６、２４、３６および４８時間。
各治療期間の1日目から3日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）および重大な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：最長5週間
AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連するあらゆる不都合な医学的出来事です。 SAE は、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天性異常/出生異常または参加者を危険にさらす可能性がある、または上記の定義にリストされている他の結果のいずれかを防ぐために、医学的または外科的介入が必要です。
最長5週間
脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
脈拍数のベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン、3日目、およびフォローアップ時の値を差し引いて計算されました。 分析に使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。
ベースラインおよび最大 5 週間
体温のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
体温のベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン、3日目、およびフォローアップ時の値を差し引いて計算されました。 分析に使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。
ベースラインおよび最大 5 週間
収縮期血圧（SBP）および拡張期血圧（DBP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
DBP および SBP のベースラインからの変化は、投与後の訪問値から、ベースライン、3 日目、およびフォローアップ時の値を差し引いて計算されました。 分析に使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。
ベースラインおよび最大 5 週間
治療緊急検査異常グレードの参加者数
時間枠：5週目まで
後天性免疫不全症候群 (DAIDS) 表 AE のグレード 1、2、3、および 4 の検査異常を適用し、グレードを治療および日別に要約し、参加者、治療、日、および実際の日時別にリストしました。 治療緊急グレードは、新しい毒性グレードまたはベースライン グレードと比較して悪化したグレードとして定義されます。 フォローアップ訪問時のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびナトリウムの治療緊急検査室異常グレード1が要約されています。
5週目まで
赤血球のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
血液サンプルは、各治療期間の-1日目、3日目、およびフォローアップ時に収集されました。 赤血球のベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン、3日目、およびフォローアップ時の値を差し引いて計算されました。 分析で使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。 -1日目はベースラインの絶対値を示しました。 3 日目とフォローアップでは、ベースラインからの変化が示されました。
ベースラインおよび最大 5 週間
ヘマトクリットのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
血液サンプルは、各治療期間の-1日目、3日目、およびフォローアップ時に収集されました。 ヘマトクリットのベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン、3日目、およびフォローアップ時の値を差し引いて計算されました。 分析に使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。 -1日目はベースラインの絶対値を示しました。 3 日目とフォローアップでは、ベースラインからの変化が示されました。
ベースラインおよび最大 5 週間
ヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
血液サンプルは、各治療期間の-1日目、3日目、およびフォローアップ時に収集されました。 ヘモグロビンのベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン、3 日目、およびフォローアップ時の値を差し引いて計算されました。 分析に使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。 -1日目はベースラインの絶対値を示しました。 3 日目とフォローアップでは、ベースラインからの変化が示されました。
ベースラインおよび最大 5 週間
平均赤血球ヘモグロビン (MCH) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
血液サンプルは、各治療期間の-1日目、3日目、およびフォローアップ時に収集されました。 MCH のベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン、3 日目、およびフォローアップ時の値を差し引いて計算されました。 分析に使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。 -1日目はベースラインの絶対値を示しました。 3 日目とフォローアップでは、ベースラインからの変化が示されました。
ベースラインおよび最大 5 週間
平均赤血球容積 (MCV) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
血液サンプルは、各治療期間の-1日目、3日目、およびフォローアップ時に収集されました。 MCV のベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン、3 日目、およびフォローアップ時の値を差し引いて計算されました。 分析に使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。 -1日目はベースラインの絶対値を示しました。 3 日目とフォローアップでは、ベースラインからの変化が示されました。
ベースラインおよび最大 5 週間
血小板、好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
血液サンプルは、各治療期間の-1日目、3日目、およびフォローアップ時に収集されました。 血小板、好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球のベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースラインでの値、3 日目およびフォローアップ時の値を差し引いて計算されました。 分析に使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。 -1日目はベースラインの絶対値を示しました。 3 日目とフォローアップでは、ベースラインからの変化が示されました。
ベースラインおよび最大 5 週間
血中尿素窒素（BUN）、ナトリウム、カリウム、グルコース、カルシウムのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
血液サンプルは、各治療期間の-1日目、3日目、およびフォローアップ時に収集されました。 ＢＵＮ、ナトリウム、カリウム、グルコース、カルシウムのベースラインからの変化は、投薬後の訪問値から、ベースライン、３日目およびフォローアップ時の値を差し引いて計算した。 分析に使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。 -1日目はベースラインの絶対値を示しました。 3 日目とフォローアップでは、ベースラインからの変化が示されました。
ベースラインおよび最大 5 週間
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアルカリリン酸のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
血液サンプルは、各治療期間の-1日目、3日目、およびフォローアップ時に収集されました。 AST、ALT、およびアルカリホスファターゼのベースラインからの変化は、投与後の来院値から、ベースライン、3 日目、およびフォローアップ時の値を差し引いて計算されました。 分析に使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。 -1日目はベースラインの絶対値を示しました。 3 日目とフォローアップでは、ベースラインからの変化が示されました。
ベースラインおよび最大 5 週間
クレアチニン、総ビリルビン、直接ビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
血液サンプルは、各治療期間の-1日目、3日目、およびフォローアップ時に収集されました。 クレアチニンおよび直接ビリルビンのベースラインからの変化は、投与後の訪問値から、ベースライン、3 日目、およびフォローアップ時の値を差し引いて計算されました。 分析に使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。 総ビリルビンのベースラインからの変化は評価されませんでした。 -1日目はベースラインの絶対値を示しました。 3 日目とフォローアップでは、ベースラインからの変化が示されました。
ベースラインおよび最大 5 週間
アルブミンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 5 週間
血液サンプルは、各治療期間の-1日目、3日目、およびフォローアップ時に収集されました。 アルブミンのベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン、3 日目、およびフォローアップ時の値を差し引いて計算されました。 分析で使用されたベースライン値は、各治療/期間の1日目の最新の投与前の値でした。 -1日目はベースラインの絶対値を示しました。 3 日目とフォローアップでは、ベースラインからの変化が示されました。
ベースラインおよび最大 5 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

ViiV Healthcare

協力者

GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年1月1日

一次修了 (実際)

2016年3月1日

研究の完了 (実際)

2016年3月11日

試験登録日

最初に提出

2015年12月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月14日

最初の投稿 (見積もり)

2015年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月3日

最終確認日

2017年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 204857

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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