Een fase IV, open label, 4-periode cross-over studie om een ​​geneesmiddelinteractie tussen lamivudine en sorbitol orale oplossingen bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
• Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, kan alleen worden opgenomen als de onderzoeker, indien nodig, overlegt met de medische monitor ga ermee akkoord en documenteer dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) (110 pond [lb]) voor mannen en >45 kg (99 lb) voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 - 31 kg/vierkante vierkante meter (m^2) (inclusief).
• Man of vrouw. Vrouwen Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Niet-reproductief vermogen gedefinieerd als : Pre-menopauzale vrouwen met een van de volgende: Gedocumenteerde afbinding van de eileiders of Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileidersocclusie of Hysterectomie of Gedocumenteerde Bilaterale Oophorectomie; Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• ALAT en bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent [%]).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Deelnemers met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Deelnemers met een voorgeschiedenis van cholecystectomie, maagzweer, inflammatoire darmziekte of pancreatitis moeten worden uitgesloten.
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 milliseconden (msec).

Opmerkingen:

1. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia, machinaal gelezen of handmatig overgelezen.
2. De specifieke formule die zal worden gebruikt om te bepalen of een individuele deelnemer in aanmerking komt en stopt, moet voorafgaand aan de start van het onderzoek worden bepaald. Met andere woorden, verschillende formules kunnen niet worden gebruikt om de QTc voor een individuele deelnemer te berekenen en vervolgens de laagste QTc-waarde die wordt gebruikt om de deelnemer in het onderzoek op te nemen of te beëindigen.

3. Voor gegevensanalyse wordt het gecorrigeerde QT-interval volgens de formule van Bazett (QTcB), QTcF, een andere QT-correctieformule of een samenstelling van beschikbare waarden van QTc gebruikt zoals gespecificeerd in het rapportage- en analyseplan (RAP).

   • Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot voltooiing van het vervolgbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en medische monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengt.
   • Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
   • Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
   • Consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, grapefruit of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
   • Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
   • Creatinineklaring (CrCL) <60 ml/minuut.
   • Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   • Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
   • Een positieve test voor HIV-antilichaam.
   • Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproduct binnen 56 dagen.
   • De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
   • Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.