Un estudio cruzado de fase IV, abierto, de 4 períodos para investigar una interacción farmacológica entre la lamivudina y las soluciones orales de sorbitol en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
• Un participante con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico, si es necesario estar de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) (110 libras [lb]) para hombres y >45 kg (99 lb) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 - 31 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusivo).
• Masculino o femenino. Mujeres Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (confirmado por una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero u orina), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: Potencial no reproductivo definido como : Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada o procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral o histerectomía u ooforectomía bilateral documentada; Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• ALT y bilirrubina >1,5x límite superior de lo normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 por ciento [%]).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Participantes con una afección preexistente que interfiere con la anatomía o la motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Se deben excluir los participantes con antecedentes de colecistectomía, úlcera péptica, enfermedad inflamatoria intestinal o pancreatitis.
• Intervalo QT corregido (QTc) según la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milisegundos (mseg).

Notas:

1. El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca de acuerdo con la fórmula de Fridericia, lectura automática o sobrelectura manual.
2. La fórmula específica que se utilizará para determinar la elegibilidad y la interrupción de un participante individual debe determinarse antes del inicio del estudio. En otras palabras, no se pueden usar varias fórmulas diferentes para calcular el QTc para un participante individual y luego se usa el valor más bajo de QTc para incluir o interrumpir al participante en el ensayo.

3. Para fines de análisis de datos, se usará el intervalo QT corregido de acuerdo con la fórmula de Bazett (QTcB), QTcF, otra fórmula de corrección de QT o una combinación de valores disponibles de QTc como se especifica en el Plan de análisis e informes (RAP).

   • No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y el monitor médico, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del participante.
   • Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [ml]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
   • Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
   • Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
   • Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
   • Depuración de creatinina (CrCL) <60 ml/minutos (min).
   • Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
   • Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
   • Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
   • Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o hemoderivados de más de 500 ml en un plazo de 56 días.
   • El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
   • Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.