Otwarte, 4-okresowe, krzyżowe badanie fazy IV w celu zbadania interakcji między lekami między roztworami doustnymi lamiwudyny i sorbitolu u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Między 18 a 65 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez badacza lub wykwalifikowaną medycznie osobę wyznaczoną na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne i testy laboratoryjne.
• Uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz w porozumieniu z monitorem medycznym, jeśli jest to wymagane zgodzić się i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Masa ciała >=50 kilogramów (kg) (110 funtów [lb]) dla mężczyzn i >45 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5 - 31 kg/metr kwadratowy (m^2) (włącznie).
• Mężczyzna czy kobieta. Kobiety Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (potwierdzona ujemnym wynikiem testu na obecność gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako : Kobiety przed menopauzą z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów lub udokumentowana histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z dalszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów lub histerektomia lub udokumentowane obustronne wycięcie jajników; Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i protokole.

Kryteria wyłączenia:

• AlAT i bilirubina >1,5x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35% [%]).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Uczestnicy z istniejącym wcześniej stanem zaburzającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, czynność wątroby i/lub nerek, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków. Należy wykluczyć uczestników z cholecystektomią w wywiadzie, chorobą wrzodową, nieswoistym zapaleniem jelit lub zapaleniem trzustki.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) według wzoru Fridericia (QTcF) > 450 milisekund (ms).

Uwagi:

1. QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericia, odczytany maszynowo lub ręcznie nadczytany.
2. Konkretny wzór, który zostanie wykorzystany do określenia kwalifikowalności i przerwania badania dla indywidualnego uczestnika, powinien zostać określony przed rozpoczęciem badania. Innymi słowy, nie można zastosować kilku różnych wzorów do obliczenia odstępu QTc dla pojedynczego uczestnika, a następnie użyć najniższej wartości odstępu QTc do włączenia lub wyłączenia uczestnika z badania.

3. Do celów analizy danych zostanie wykorzystany Skorygowany odstęp QT według wzoru Bazetta (QTcB), QTcF, inny wzór korygujący QT lub złożenie dostępnych wartości QTc, jak określono w Planie raportowania i analizy (RAP).

   • Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku do czasu zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
   • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego o 80 procentach.
   • Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   • Spożycie czerwonego wina, pomarańczy z Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
   • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
   • Klirens kreatyniny (CrCL) <60 ml/minutę (min).
   • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
   • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
   • Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
   • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub preparatu krwiopochodnego w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
   • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
   • Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.