IV. fázis, nyílt, 4 periódusos keresztezett vizsgálat a lamivudin és a szorbit belsőleges oldatok közötti gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatára egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot és a laboratóriumi vizsgálatokat is magában foglaló orvosi értékelés alapján állapította meg.
• Az a résztvevő, akinek olyan klinikai eltérése vagy laboratóriumi paramétere(i) van, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló szükség esetén az orvosi monitorral egyeztetett. egyetértenek abban, és dokumentálják, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Testtömeg >=50 kilogramm (kg) (110 font [lb]) férfiaknál és >45 kg (99 font) nőknél és testtömeg-index (BMI) a 18,5-31 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Férfi vagy nő. Nők A női résztvevő akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes (amint azt negatív szérum- vagy vizelet humán koriongonadotropin (hCG) teszt igazolja), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem szaporodási potenciál: : Premenopauzás nők, akiknél a következők valamelyike ​​van: Dokumentált petevezeték lekötés vagy dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás vagy hysterectomia vagy dokumentált kétoldali peteeltávolítás utólagos megerősítésével; A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben vérminta a menopauzának megfelelő tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol szintjével egyidejűleg. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• ALT és bilirubin > 1,5x a normál felső határ (ULN) (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35 százalék [%)].
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Résztvevők, akiknek már meglévő olyan állapota van, amely megzavarja a normál gasztrointesztinális anatómiát vagy motilitását, a máj- és/vagy veseműködést, és amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását. Ki kell zárni azokat a résztvevőket, akiknek anamnézisében kolecisztektómia, peptikus fekély, gyulladásos bélbetegség vagy hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.
• Fridericia képlete szerint korrigált QT (QTc) intervallum (QTcF) > 450 milliszekundum (msec).

Megjegyzések:

1. A QTc a pulzusszámmal korrigált QT-intervallum Fridericia képlete szerint, gépi leolvasással vagy manuálisan túlolvasva.
2. A vizsgálat megkezdése előtt meg kell határozni azt a konkrét képletet, amelyet az egyes résztvevők jogosultságának és abbahagyásának meghatározására használnak. Más szóval, több különböző képlet nem használható az egyes résztvevők QTc-értékének kiszámításához, majd azt a legalacsonyabb QTc-értéket, amelyet a résztvevő vizsgálatba vonásához vagy abbahagyásához használnak.

3. Az adatok elemzéséhez a Bazett-képlet (QTcB), QTcF, egy másik QT-korrekciós képlet vagy a rendelkezésre álló QTc-értékek összetétele alapján korrigált QT-intervallumot kell használni a Jelentéskészítési és Elemzési Tervben (RAP) meghatározottak szerint.

   • Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt az utóellenőrzés befejezéséig, kivéve, ha a Vizsgáló és az Orvosi Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti a résztvevők biztonságát.
   • A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei a következőképpen definiáltak: >14 ital átlagos heti fogyasztása férfiaknál vagy >7 ital fogyasztás nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 milliliter [ml]) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
   • A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
   • Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 7 nappal.
   • Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
   • Kreatinin-clearance (CrCL) <60 ml/perc (perc).
   • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
   • Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
   • Pozitív HIV antitest teszt.
   • Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné.
   • A résztvevő részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
   • Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.