Une étude croisée de phase IV, ouverte, en 4 périodes pour étudier une interaction médicamenteuse entre la lamivudine et les solutions orales de sorbitol chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire.
• Un participant présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire non spécifiquement listés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur en consultation avec le moniteur médical si nécessaire convenir et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) (110 livres [lb]) pour les hommes et > 45 kg (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31 kg/mètre carré (m^2) (compris).
• Masculin ou féminin. Femmes Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)), si elle n'allaite pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique : Potentiel non reproductif défini comme : Femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée ou procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ou hystérectomie ou ovariectomie bilatérale documentée ; Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des taux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol compatibles avec la ménopause. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• ALT et bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 % [%]).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Participants présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Les participants ayant des antécédents de cholécystectomie, d'ulcère peptique, de maladie intestinale inflammatoire ou de pancréatite doivent être exclus.
• Intervalle QT corrigé (QTc) selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec).

Remarques:

1. Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia, lu par machine ou sur-relevé manuellement.
2. La formule spécifique qui sera utilisée pour déterminer l'éligibilité et l'abandon d'un participant individuel doit être déterminée avant le début de l'étude. En d'autres termes, plusieurs formules différentes ne peuvent pas être utilisées pour calculer le QTc pour un participant individuel, puis la valeur QTc la plus basse utilisée pour inclure ou exclure le participant de l'essai.

3. Aux fins de l'analyse des données, l'intervalle QT corrigé selon la formule de Bazett (QTcB), QTcF, une autre formule de correction QT ou un composite des valeurs disponibles de QTc seront utilisés comme spécifié dans le plan de rapport et d'analyse (RAP).

   • Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité des participants.
   • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
   • Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
   • Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose de médicaments à l'étude.
   • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
   • Clairance de la créatinine (CrCL) <60 mL/minutes (min).
   • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
   • Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
   • Un test positif pour les anticorps du VIH.
   • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produit sanguin supérieur à 500 mL dans les 56 jours.
   • Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
   • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.