Uno studio incrociato di fase IV, in aperto, di 4 periodi per indagare su un'interazione farmacologica tra soluzioni orali di lamivudina e sorbitolo in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico e test di laboratorio.
• Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor, se necessario concordare e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) (110 libbre [lb]) per gli uomini e >45 kg (99 lb) per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31 kg/metro quadrato (m^2) (compreso).
• Maschio o femmina. Femmine Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (come confermato da un test negativo della gonadotropina corionica umana (hCG) su siero o urina), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Potenziale non riproduttivo definito come : Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata o procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up di occlusione tubarica bilaterale o isterectomia o ovariectomia bilaterale documentata; Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi discutibili un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• ALT e bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata > 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35% [%]).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• - Partecipanti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzione epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Dovrebbero essere esclusi i partecipanti con una storia di colecistectomia, ulcera peptica, malattia infiammatoria intestinale o pancreatite.
• Intervallo QT corretto (QTc) secondo la formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi (msec).

Appunti:

1. Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia, letto a macchina o sovraletto manualmente.
2. La formula specifica che verrà utilizzata per determinare l'ammissibilità e l'interruzione per un singolo partecipante deve essere determinata prima dell'inizio dello studio. In altre parole, non è possibile utilizzare diverse formule per calcolare il QTc per un singolo partecipante e quindi il valore QTc più basso utilizzato per includere o interrompere il partecipante dallo studio.

3. Ai fini dell'analisi dei dati, verrà utilizzato l'intervallo QT corretto secondo la formula di Bazett (QTcB), QTcF, un'altra formula di correzione QT o un insieme di valori disponibili di QTc come specificato nel Piano di analisi e segnalazione (RAP).

   • Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti.
   • Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 drink per i maschi o> 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 millilitri [mL]) di birra, 5 once (150 mL) di vino o 1,5 once (45 mL) di 80 alcolici distillati.
   • Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
   • Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio.
   • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
   • Clearance della creatinina (CrCL) <60 ml/minuti (min).
   • - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
   • Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
   • Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
   • Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivato superiore a 500 ml entro 56 giorni.
   • Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
   • Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.