一项 IV 期、开放标签、4 期交叉研究，以调查健康志愿者中拉米夫定和山梨糖醇口服溶液之间的药物相互作用

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查和实验室检查在内的医学评估确定为健康。
• 具有未在纳入或排除标准中明确列出的临床异常或实验室参数的参与者，超出被研究人群的参考范围，仅当研究人员在需要时咨询医疗监督员时，才可以包括在内同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。
• 男性体重 >=50 公斤 (kg)（110 磅 [lb]），女性体重 >=45 公斤（99 磅），体重指数 (BMI) 在 18.5 - 31 公斤/平方米 (m^2) 范围内（包括的）。
• 男女不限。 女性 如果女性参与者没有怀孕（通过阴性血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试证实）、没有哺乳期并且至少满足以下条件之一，则有资格参加： 非生殖潜力定义为: 绝经前女性，有以下情况之一：有记录的输卵管结扎或有记录的宫腔镜输卵管闭塞手术，后续确认双侧输卵管闭塞或子宫切除术或有记录的双侧卵巢切除术；绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时检测卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经期一致。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。
• 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• ALT 和胆红素 >1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35% [%]，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 患有干扰正常胃肠道解剖或运动、肝和/或肾功能的既往疾病的参与者，这些疾病可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。 应排除有胆囊切除术、消化性溃疡、炎症性肠病或胰腺炎病史的参与者。
• 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT (QTc) 间隔 > 450 毫秒 (msec)。

笔记：

1. QTc 是根据 Fridericia 公式、机器读取或手动读取的针对心率校正的 QT 间期。
2. 将用于确定个体参与者的资格和中止的具体公式应在研究开始之前确定。 换句话说，不能使用几个不同的公式来计算单个参与者的 QTc，然后使用最低 QTc 值来包括或终止该参与者的试验。

3. 出于数据分析的目的，将按照报告和分析计划 (RAP) 中的规定使用根据 Bazett 公式 (QTcB)、QTcF、另一个 QT 校正公式或 QTc 可用值的组合校正的 QT 间期。

   • 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在第一次研究药物给药之前直到完成随访，除非研究者和医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害参与者的安全。
   • 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升 [mL]）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
   • 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
   • 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。
   • 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史，研究者或医学监测员认为，禁忌他们的参与。
   • 肌酐清除率 (CrCL) <60 mL/分钟 (min)。
   • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
   • 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
   • HIV 抗体检测呈阳性。
   • 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
   • 参与者参加了临床试验，并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
   • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。