Um estudo cruzado de fase IV, aberto, de 4 períodos para investigar uma interação medicamentosa entre soluções orais de lamivudina e sorbitol em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada com qualificação médica, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
• Um participante com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador consultar o Monitor Médico, se necessário concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=50 kg (kg) (110 libras [lb]) para homens e >45 kg (99 lb) para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5 - 31 kg/metro quadrado (m^2) (inclusivo).
• Macho ou fêmea. Mulheres Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo no soro ou na urina), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Potencial não reprodutivo definido como : Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: Laqueadura tubária documentada ou procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral ou histerectomia ou ooforectomia bilateral documentada; Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.

Critério de exclusão:

• ALT e bilirrubina >1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35% [%]).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Participantes com uma condição pré-existente que interfira na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que possa interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Participantes com histórico de colecistectomia, ulceração péptica, doença inflamatória intestinal ou pancreatite devem ser excluídos.
• Intervalo QT (QTc) corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos (mseg).

Notas:

1. O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia, leitura de máquina ou leitura excessiva manual.
2. A fórmula específica que será usada para determinar a elegibilidade e descontinuação de um participante individual deve ser determinada antes do início do estudo. Em outras palavras, várias fórmulas diferentes não podem ser usadas para calcular o QTc para um participante individual e, em seguida, o menor valor de QTc usado para incluir ou descontinuar o participante do estudo.

3. Para fins de análise de dados, o intervalo QT corrigido de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB), QTcF, outra fórmula de correção QT ou um composto de valores disponíveis de QTc será usado conforme especificado no Plano de Relatório e Análise (RAP).

   • Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
   • Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
   • Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
   • Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
   • Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
   • Depuração de creatinina (CrCL) <60 mL/minutos (min).
   • Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
   • Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
   • Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
   • Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
   • O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
   • Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.