Fáze IV, otevřená, 4dobá zkřížená studie ke zkoumání lékové interakce mezi perorálními roztoky lamivudinu a sorbitolu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 65 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů.
• Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející v případě potřeby po konzultaci s lékařským monitorem souhlasit a doložit, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) u mužů a >45 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 31 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).
• Muž nebo žena. Ženy Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nereprodukční potenciál definovaný jako : Ženy v premenopauzálním období s jedním z následujících stavů: Dokumentovaná ligace vejcovodů nebo dokumentovaná hysteroskopická okluze vejcovodů s následným potvrzením bilaterální okluze vejcovodu nebo hysterektomie nebo zdokumentované oboustranné ooforektomie; Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech odběr krve se současným podáváním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.
• Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu a v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• ALT a bilirubin >1,5x horní hranice normálu (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent [%]).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Účastníci s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, jaterní a/nebo renální funkce, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Účastníci s anamnézou cholecystektomie, peptického vředu, zánětlivého onemocnění střev nebo pankreatitidy by měli být vyloučeni.
• Opravený interval QT (QTc) podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms).

Poznámky:

1. QTc je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce, strojově nebo ručně přečtený.
2. Konkrétní vzorec, který bude použit k určení způsobilosti a ukončení pro jednotlivého účastníka, by měl být stanoven před zahájením studie. Jinými slovy, k výpočtu QTc pro jednotlivého účastníka nelze použít několik různých vzorců a poté nejnižší hodnotu QTc použitou k zahrnutí nebo ukončení účasti účastníka ve studii.

3. Pro účely analýzy dat bude použit korigovaný interval QT podle Bazettova vzorce (QTcB), QTcF, jiný korekční vzorec QT nebo složený z dostupných hodnot QTc, jak je uvedeno v plánu hlášení a analýzy (RAP).

   • Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace až do dokončení následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka.
   • Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 nápojů u mužů nebo >7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
   • Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
   • Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummelos, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
   • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
   • Clearance kreatininu (CrCL) <60 ml/min (min).
   • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
   • Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
   • Pozitivní test na HIV protilátky.
   • Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevního produktu v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
   • Účastník se účastnil klinické studie a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
   • Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.