En fase IV, åpen etikett, 4-perioders cross-over studie for å undersøke en legemiddelinteraksjon mellom lamivudin og sorbitol orale løsninger hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester.
• En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom utrederen i samråd med medisinsk monitor om nødvendig godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >=50 kg (kg) (110 pund [lb]) for menn og >45 kg (99 lb) for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 - 31 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
• Mann eller kvinne. Kvinner En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serum- eller urintest av humant koriongonadotropin (hCG)), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: Ikke-reproduksjonspotensial definert som : Premenopausale kvinner med en av følgende: Dokumentert tubal ligering eller dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon eller hysterektomi eller dokumentert bilateral ooforektomi; Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• ALAT og bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent [%]).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Deltakere med en allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Deltakere med tidligere kolecystektomi, peptisk sårdannelse, inflammatorisk tarmsykdom eller pankreatitt bør ekskluderes.
• Korrigert QT (QTc) intervall i henhold til Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (msec).

Merknader:

1. QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel, maskinavlest eller manuelt overlest.
2. Den spesifikke formelen som vil bli brukt for å bestemme kvalifisering og seponering for en individuell deltaker, bør bestemmes før oppstart av studien. Flere forskjellige formler kan med andre ord ikke brukes til å beregne QTc for en individuell deltaker og deretter den laveste QTc-verdien som brukes for å inkludere eller avbryte deltakeren fra forsøket.

3. For dataanalyseformål vil Korrigert QT-intervall i henhold til Bazetts formel (QTcB), QTcF, en annen QT-korreksjonsformel, eller en sammensetning av tilgjengelige verdier av QTc, brukes som spesifisert i Rapporterings- og analyseplanen (RAP).

   • Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen med studiemedisin frem til fullføring av oppfølgingsbesøket, med mindre medisineringen etter etterforskeren og medisinsk overvåker mener ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
   • Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. En drink tilsvarer 12 g alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
   • Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
   • Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før den første dosen av studiemedisiner.
   • Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
   • Kreatininclearance (CrCL) <60 ml/minutt (min).
   • Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
   • En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
   • En positiv test for HIV-antistoff.
   • Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukt i overkant av 500 ml innen 56 dager.
   • Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
   • Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.