En fas IV, öppen etikett, 4-periods cross-over-studie för att undersöka en läkemedelsinteraktion mellan Lamivudin och Sorbitol orala lösningar hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester.
• En deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren i samråd med medicinsk monitor vid behov samtycka till och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt >=50 kg (kg) (110 pund [lb]) för män och >45 kg (99 lb) för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 - 31 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
• Man eller kvinna. Kvinnor En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (som bekräftats av ett negativt test av humant koriongonadotropin (hCG) i serum eller urin), inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller: Icke-reproduktionspotential definierad som : Pre-menopausala kvinnor med något av följande: Dokumenterad tubal ligering eller dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion eller hysterektomi eller dokumenterad bilateral ooforektomi; Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i protokollet.

Exklusions kriterier:

• ALAT och bilirubin >1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent [%]).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Deltagare med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinala anatomi eller motilitet, lever- och/eller njurfunktion, som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. Deltagare med en historia av kolecystektomi, magsår, inflammatorisk tarmsjukdom eller pankreatit bör uteslutas.
• Korrigerat QT (QTc) intervall enligt Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms).

Anmärkningar:

1. QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel, maskinavläst eller manuellt överläst.
2. Den specifika formel som kommer att användas för att bestämma behörighet och avbrytande av en enskild deltagare bör fastställas innan studien påbörjas. Flera olika formler kan med andra ord inte användas för att beräkna QTc för en enskild deltagare och sedan det lägsta QTc-värdet som används för att inkludera eller avbryta deltagaren från försöket.

3. För dataanalyssyften kommer Korrigerat QT-intervall enligt Bazetts formel (QTcB), QTcF, en annan QT-korrigeringsformel eller en sammansättning av tillgängliga värden för QTc att användas som specificerats i Rapporterings- och analysplanen (RAP).

   • Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studieläkemedlet tills uppföljningsbesöket avslutats, såvida inte enligt utredaren och den medicinska övervakarens åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet.
   • Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
   • Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
   • Konsumtion av rött vin, Sevilla-apelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel.
   • Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
   • Kreatininclearance (CrCL) <60 ml/minut (min).
   • Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
   • En positiv drog/alkoholscreening före studien.
   • Ett positivt test för HIV-antikropp.
   • Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukt på över 500 ml inom 56 dagar.
   • Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
   • Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.