Открытое четырехфазное перекрестное исследование фазы IV по изучению лекарственного взаимодействия между ламивудином и пероральными растворами сорбитола у здоровых добровольцев.

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая анамнез, медицинский осмотр и лабораторные анализы.
• Участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь при необходимости проконсультируется с медицинским монитором. согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Масса тела> = 50 кг (кг) (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и> 45 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5 - 31 кг / квадратный метр (м ^ 2) (включительно).
• Мужчина или женщина. Женщины Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: Нерепродуктивный потенциал определяется как : женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документально подтвержденная перевязка маточных труб или документально подтвержденная гистероскопическая процедура окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, или гистерэктомия, или документально подтвержденная двусторонняя оофорэктомия; Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.

Критерий исключения:

• АЛТ и билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35 процентов [%]).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Участники с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, что может повлиять на всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемых препаратов. Следует исключить участников с холецистэктомией, язвенной болезнью, воспалительным заболеванием кишечника или панкреатитом в анамнезе.
• Скорректированный интервал QT (QTc) по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс).

Примечания:

1. QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции, считанный с помощью машины или считанный вручную.
2. Конкретная формула, которая будет использоваться для определения приемлемости и исключения отдельного участника, должна быть определена до начала исследования. Другими словами, нельзя использовать несколько разных формул для расчета QTc для отдельного участника, а затем наименьшее значение QTc, используемое для включения или исключения участника из испытания.

3. В целях анализа данных будет использоваться скорректированный интервал QT в соответствии с формулой Базетта (QTcB), QTcF, другая формула коррекции QT или комбинация доступных значений QTc, как указано в Плане отчетности и анализа (RAP).

   • Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего визита, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности участников.
   • История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 порций для мужчин или > 7 порций для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
   • Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
   • Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемых препаратов.
   • История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
   • Клиренс креатинина (КК) <60 мл/мин (мин).
   • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
   • Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
   • Положительный тест на антитела к ВИЧ.
   • Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
   • Участник участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
   • Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.