手術不能な慢性血栓塞栓性肺高血圧症におけるリオシグアト対バルーン肺血管形成術 (RACE)

包含基準:

• 訪問1で18歳から80歳
• -手術不能と見なされたCTEPH患者は、肺血管抵抗> 320 dyn.sec.cm-5および平均PAP> 25 mmHgおよびPWP（肺毛細血管楔入圧）≤ 15 mmHgで、集学的会議によってバルーン肺血管形成術およびリオシグアトに適格であると見なされました完全な抗凝固療法の開始から少なくとも 3 か月後に測定されます。 患者が新しい経口抗凝固薬である NOAC (リバロキサバン、アピキサバン、ダビガトラン) で治療されている場合、治療はビタミン K 拮抗薬 (VKA) に切り替える必要があります。
• CTEPH の診断は、研究に参加する前に次の 3 つの方法のうち 2 つに基づいて確立されている必要があります: 換気灌流スキャン、肺血管造影、スパイラル CT スキャン。
• -手術不能の診断は、研究に参加する前にスパイラルCTスキャンおよび/または肺血管造影に基づいて確立されている必要があります。
• 経口抗凝固薬、利尿薬、ジギタリス、カルシウム チャネル遮断薬、酸素補給など、肺高血圧症 (PH) の治療にも使用される非特異的な治療は許可されています。 ただし、抗凝固剤による治療は、訪問 1 の少なくとも 3 か月前に開始されている必要があります。
• 特定のPH治療（ボセンタン、アンブリセンタン、マシテンタン、シルデナフィル、タダラフィル、エポプロステノール、トレプロスチニル、イロプロスト）は、訪問1では許可されていません。
• 追加の長期酸素療法の基準を満たす患者 (安静時の PaO2 < 55 mmHg) は、研究に参加する前に十分な酸素を供給する必要があります。 酸素補給の量と送達方法は、Visit 1 の少なくとも 1 か月前から安定している必要があります。
• PH の確定診断のための右心カテーテル法の結果は、Visit 1 で 6 週間を超えてはならず (ベースライン値と見なされます)、完全な抗凝固療法の少なくとも 3 か月後に測定されている必要があります。標準化された条件下での参加センター。
• 55 歳以上の閉経後の女性、両側卵管結紮の女性、両側卵巣摘出術の女性、および子宮摘出術の女性として定義される出産の可能性のない女性を研究に含めることができます。 出産の可能性のある女性は、血清学的妊娠検査が陰性であり、安全で効果の高い避妊法とコンドームの組み合わせが使用されている場合にのみ、研究に含めることができます.
• 指示を理解し、従うことができ、研究期間全体に参加できる患者。
• 患者は、十分な事前情報を受け取った後、研究固有の手順の前に、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があります。

除外基準:

• -過去3か月間の別の臨床試験への参加。
• 妊娠中の女性、授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、コンドームと安全で効果の高い避妊法（インプラントまたは経口避妊薬によるホルモン避妊法、子宮内避妊器具）の組み合わせを使用していない。
• -患者の能力を損なうような医学的障害、状態、またはそのような病歴がある患者 治験責任医師の意見では、この研究に参加または完了する。
• -基礎疾患があり、平均余命が2年未満の患者（例：限局性および/または転移性腫瘍塊を伴う活動性がん疾患）。
• -ヨード造影剤の血管内投与に対する重度のアレルギー様反応の病歴のある患者（呼吸困難を伴うびまん性浮腫または顔面浮腫、低血圧を伴うびまん性紅斑、喘鳴および/または低酸素症を伴う喉頭浮腫、気管支痙攣、低血圧および頻脈を伴うアナフィラキシーショックを含む）
• -重大な閉塞性または拘束性肺疾患（強制呼気量<予測60％および/または総肺活量<予測70％）。
• 重度の肝障害 (Child-Pugh C)
• 駆出率が40%未満の左心不全
• -重度の証明された、または疑われる冠動脈疾患（カナダ心臓血管学会狭心症分類クラス2〜4の症状のある患者、および/または硝酸塩を必要とする、および/または訪問1の過去3か月以内の心筋梗塞）。
• -重度の腎不全（コッククロフト式に基づいて計算された糸球体濾過率≤30mL /分など）。
• 社会保障サービスの対象外の患者

リオシグアトによる治療に関連する除外基準:

• -高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）で重大な間質性肺疾患のある患者
• -リオシグアトまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症の患者。

• 治療 :

  • PDE-5阻害剤（シルデナフィルやタダラフィルなど）
  • NOドナー（例：硝酸塩）
• 強力な多経路シトクロム P450 (CYP) および P-糖タンパク質 (P-gp) / アゾール抗真菌薬などの乳癌耐性タンパク質 (BCRP) 阻害剤 (例: ケトコナゾール、イトラコナゾール) または HIV プロテアーゼ阻害剤 (例: リトナビル）
• 収縮期血圧 <95mmHg
• -生命を脅かす喀血の病歴がある患者（24時間で> 100 mL）、または喀血のために以前に気管支動脈塞栓術を受けた患者

BPA に関連する非含有基準:

• 何らかの理由で少なくとも 120 分間仰臥位にとどまることができなかった患者。

CTスキャンで狭窄、ウェブ、またはスリットのない非常に遠位のCTEPH疾患、およびセグメントまたはサブセグメント動脈の主な完全閉塞を伴うCTEPH疾患（集学的会議によって定義された）