Riociguat versus ballonpulmonal angioplastik ved ikke-operabel kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension (RACE)

Inklusionskriterier:

• 18 til 80 år ved besøg 1
• CTEPH-patienter anses for ikke-operable, men kvalificerede til ballonpulmonal angioplastik og riociguat af det multidisciplinære møde, med pulmonal vaskulær modstand > 320 dyn.sec.cm-5 og gennemsnitlig PAP > 25 mmHg og PWP (pulmonært kapillært kiletryk) ≤ 15 mmHg målt mindst 3 måneder efter start af fuld antikoagulering. Hvis patienten behandles med nye orale antikoagulantia, NOAC'er (rivaroxaban, apixaban, dabigatran), bør behandlingen skiftes til Vitamin K-antagonist (VKA).
• Diagnosen CTEPH skal være stillet baseret på 2 af de 3 følgende metoder før studiestart: ventilation-perfusionsscanning, pulmonal angiografi, spiral-CT-scanning.
• Diagnosen inoperabilitet skal være etableret baseret på spiral-CT-scanning og/eller pulmonal angiografi før undersøgelsens start.
• Uspecifikke behandlinger, som også kan anvendes til behandling af pulmonal hypertension (PH), såsom orale antikoagulantia, diuretika, digitalis, calciumkanalblokkere eller ilttilskud er tilladt. Behandling med antikoagulantia skal dog være startet mindst 3 måneder før besøg 1.
• Specifikke PH-behandlinger (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, epoprostenol, treprostinil, iloprost) er ikke tilladt ved besøg 1.
• Patienter, der opfylder kriterierne for en supplerende langvarig iltbehandling (PaO2 < 55 mmHg i hvile), skal forsynes tilstrækkeligt før studiestart. Mængden af ​​supplerende ilt og leveringsmetoden skal være stabile i mindst en måned før besøg 1.
• Højre hjertekateteriseringsresultater for den endelige diagnose af PH må ikke være ældre end 6 uger ved besøg 1 (vil blive betragtet som basislinjeværdier), skal være målt efter mindst 3 måneders fuld antikoagulering og skal være målt i deltagende center under standardiserede forhold.
• Kvinder uden den fødedygtige alder defineret som postmenopausale kvinder i alderen 55 år eller ældre, kvinder med bilateral tubal ligering, kvinder med bilateral ovarektomi og kvinder med hysterektomi kan inkluderes i undersøgelsen. Kvinder med den fødedygtige alder kan kun inkluderes i undersøgelsen, hvis en serologisk graviditetstest er negativ, og der anvendes en kombination af kondomer med en sikker og højeffektiv præventionsmetode.
• Patienter, der er i stand til at forstå og følge instruktioner, og som er i stand til at deltage i undersøgelsen i hele perioden.
• Patienter skal have givet deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen efter at have modtaget tilstrækkelig forudgående information og forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk forsøg i løbet af de foregående 3 måneder.
• Gravide kvinder, eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en kombination af kondomer og en sikker og yderst effektiv præventionsmetode (hormonel prævention med implantater eller orale præventionsmidler, intrauterine anordninger).
• Patienter med en medicinsk lidelse, tilstand eller en sådan historie, som ville forringe patientens evne til at deltage eller fuldføre denne undersøgelse efter investigatorens mening.
• Patienter med underliggende medicinske lidelser og forventet levealder under 2 år (f.eks. aktiv cancersygdom med lokaliseret og/eller metastaseret tumormasse).
• Patienter med en historie med alvorlig allergisk-lignende reaktion på intravaskulær administration af jodholdige kontrastmidler (inklusive diffust ødem eller ansigtsødem med dyspnø, diffust erytem med hypotension, larynxødem med stridor og/eller hypoxi, bronkospasme, anafylaktisk shock med hypotension og tachykardi)
• Signifikant obstruktiv eller restriktiv lungesygdom (forventet ekspiratorisk volumen < 60 % forudsagt og/eller total lungekapacitet < 70 % forudsagt).
• Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C)
• Venstre hjertesvigt med en ejektionsfraktion på mindre end 40 %
• Alvorlig påvist eller mistænkt koronararteriesygdom (symptomatiske patienter med Canadian Cardiovascular Society Angina Classification klasse 2-4 og/eller kræver nitrater og/eller myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder før besøg 1).
• Alvorlig nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed ≤ 30 ml/min, f.eks. beregnet ud fra Cockcroft-formlen).
• Patient ikke omfattet af socialsikringstjenesten

Ikke-inklusionskriterier relateret til behandling med riociguat:

• Patienter med signifikant interstitiel lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT)
• Patienter med overfølsomhed over for riociguat eller et eller flere af hjælpestofferne.

• Behandling med:

  • PDE-5-hæmmere (f.eks. Sildenafil eller Tadalafil)
  • INGEN donorer (f.eks. nitrater)
• Stærke multipathway cytochrom P450 (CYP) og P-glycoprotein (P-gp)/brystcancerresistensprotein (BCRP) hæmmere såsom azol-antimykotika (f.eks. ketoconazol, itraconazol) eller HIV-proteasehæmmere (f.eks. ritonavir)
• Systolisk blodtryk <95mmHg
• Patienter med en historie med livstruende hæmoptyse (>100 ml på 24 timer) eller som tidligere har gennemgået bronkial arteriel embolisering for hæmotyse

Ikke-inklusionskriterier relateret til BPA:

• Patienter, der af en eller anden grund ikke kunne forblive i liggende stilling i mindst 120 minutter.

Meget distal CTEPH-sygdom uden stenose, væv eller spalter på CT-scanning og CTEPH-sygdom med overvejende fuldstændige okklusioner af segmentelle eller sub-segmentale arterier (defineret af det multidisciplinære møde)