수술 불가능한 만성 혈전 색전성 폐고혈압 환자에서 Riociguat 대 풍선 폐 혈관 성형술 (RACE)

포함 기준:

• 방문 1에서 18세 내지 80세
• 폐혈관 저항 > 320dyn.sec.cm-5 및 평균 PAP > 25mmHg 및 PWP(폐모세관 쐐기압) ≤ 15mmHg인 CTEPH 환자는 비수술로 간주되지만 다학제적 회의에서 풍선 폐 혈관 성형술 및 리오시가트에 적합합니다. 완전한 항응고 치료 시작 후 최소 3개월 후에 측정됩니다. 환자가 새로운 경구용 항응고제인 NOAC(rivaroxaban, apixaban, dabigatran)로 치료를 받는 경우 치료를 비타민 K 길항제(VKA)로 전환해야 합니다.
• CTEPH의 진단은 연구 시작 전에 다음 3가지 방법 중 2가지를 기준으로 확립되어야 합니다: 환기 관류 스캔, 폐 혈관 조영술, 나선형 CT 스캔.
• 연구 시작 전에 나선형 CT 스캔 및/또는 폐 혈관 조영술을 기반으로 수술 불능 진단이 확립되어야 합니다.
• 경구용 항응고제, 이뇨제, 디기탈리스, 칼슘 채널 차단제 또는 산소 보충과 같은 폐고혈압(PH) 치료에도 사용할 수 있는 비특이적 치료법은 허용됩니다. 그러나 항응고제를 사용한 치료는 적어도 방문 1 3개월 전에 시작되어야 합니다.
• 특정 PH 치료(보센탄, 암브리센탄, 마시텐탄, 실데나필, 타다라필, 에포프로스테놀, 트레프로스티닐, 일로프로스트)는 방문 1에서 허용되지 않습니다.
• 보충 장기 산소 요법(안정 시 PaO2 < 55mmHg)에 대한 기준을 충족하는 환자는 연구 시작 전에 충분한 산소 공급이 필요합니다. 1차 방문 전 최소 1개월 동안 산소 보충량과 전달 방법이 안정적이어야 합니다.
• PH의 확정 진단을 위한 우측 심장 카테터 삽입 결과는 방문 1에서 6주 이상 경과하지 않아야 하고(기준 값으로 간주됨), 완전한 항응고 치료 후 최소 3개월 후에 측정되어야 하며, 표준화된 조건 하에서 참여 센터.
• 55세 이상의 폐경기 여성, 양측 난관결찰술을 받은 여성, 양측 난소절제술을 받은 여성, 자궁절제술을 받은 여성으로 정의되는 가임기 여성이 연구에 포함될 수 있습니다. 임신 가능성이 있는 여성은 혈청학적 임신 테스트가 음성이고 안전하고 매우 효과적인 피임 방법과 콘돔을 함께 사용하는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.
• 지시 사항을 이해하고 따를 수 있으며 전체 기간 동안 연구에 참여할 수 있는 환자.
• 환자는 충분한 사전 정보를 받은 후 연구 특정 절차 이전에 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 이전 3개월 동안 다른 임상 시험에 참여.
• 콘돔과 안전하고 매우 효과적인 피임 방법(임플란트 또는 경구 피임약을 사용한 호르몬 피임법, 자궁 내 장치)을 사용하지 않는 임산부, 모유 수유 여성 또는 가임 여성.
• 연구자의 의견에 따라 본 연구에 참여하거나 완료할 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적 장애, 상태 또는 병력이 있는 환자.
• 근본적인 의학적 장애가 있고 기대 수명이 2년 미만인 환자(예: 국소 및/또는 전이된 종양 덩어리가 있는 활동성 암 질환).
• 요오드화 조영제의 혈관내 투여에 대해 심각한 알레르기 유사 반응의 병력이 있는 환자(호흡곤란을 동반한 미만성 부종 또는 안면 부종, 저혈압을 동반한 미만성 홍반, 천명 및/또는 저산소증을 동반한 후두부종, 기관지 경련, 저혈압 및 빈맥을 동반한 아나필락시스 쇼크 포함)
• 상당한 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환(예상된 강제 호기량 < 60% 및/또는 예상 총 폐 용량 < 70%).
• 중증 간장애(Child-Pugh C)
• 박출률이 40% 미만인 좌심부전
• 중증의 입증되거나 의심되는 관상동맥 질환(Canadian Cardiovascular Society Angina Classification class 2-4 및/또는 질산염이 필요한 증상이 있는 환자 및/또는 방문 1 전 마지막 3개월 이내에 심근 경색).
• 중증 신부전(사구체 여과율 ≤ 30mL/min, 예를 들어 Cockcroft 공식을 기반으로 계산).
• 사회 보장 서비스가 적용되지 않는 환자

riociguat에 의한 치료와 관련된 비포함 기준:

• 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 유의미한 간질성 폐질환이 있는 환자
• 리오시구아트 또는 부형제에 과민증이 있는 환자.

• 치료:

  • PDE-5 억제제(예: 실데나필 또는 타다라필)
  • 기증자 없음(예: 질산염)
• 강력한 다경로 사이토크롬 P450(CYP) 및 P-당단백(P-gp)/아졸 항진균제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸) 또는 HIV 프로테아제 억제제(예: 리토나비어)
• 수축기 혈압 <95mmHg
• 생명을 위협하는 객혈(24시간에 >100mL) 병력이 있거나 이전에 객혈을 위해 기관지 동맥 색전술을 받은 환자

BPA와 관련된 비포함 기준:

• 어떤 이유로든 적어도 120분 동안 앙와위 자세를 유지할 수 없는 환자.

CT 스캔에서 협착, 웹 또는 슬릿이 없는 매우 원위부 CTEPH 질환 및 분절 또는 하위 분절 동맥의 우세한 완전 폐색이 있는 CTEPH 질환(다학제적 회의에서 정의)