Riocyguat kontra balonowa angioplastyka płucna w nieoperacyjnym przewlekłym zakrzepowo-zatorowym nadciśnieniu płucnym (RACE)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 80 lat podczas wizyty 1
• Pacjenci z CTEPH uznani przez multidyscyplinarne spotkanie za nieoperacyjnych, ale kwalifikujących się do balonowej angioplastyki płucnej i riociguatu, z płucnym oporem naczyniowym > 320 dyn.sek.cm-5 i średnim PAP > 25 mmHg i PWP (ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc) ≤ 15 mmHg mierzone co najmniej 3 miesiące po rozpoczęciu pełnej antykoagulacji. Jeśli pacjent jest leczony nowymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, NOAC (rywaroksaban, apiksaban, dabigatran), należy zmienić leczenie na antagonistę witaminy K (VKA).
• Rozpoznanie CTEPH musi zostać ustalone na podstawie 2 z 3 następujących metod przed włączeniem do badania: scyntygrafia wentylacyjno-perfuzyjna, angiografia płuc, scyntygrafia CT.
• Rozpoznanie niesprawności musi zostać ustalone na podstawie spiralnej tomografii komputerowej i/lub angiografii płucnej przed włączeniem do badania.
• Dozwolone jest niespecyficzne leczenie, które może być również stosowane w leczeniu nadciśnienia płucnego (PH), takie jak doustne leki przeciwzakrzepowe, diuretyki, glikozydy naparstnicy, blokery kanału wapniowego lub suplementacja tlenem. Jednak leczenie antykoagulantami należy rozpocząć co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 1.
• Specyficzne zabiegi PH (bozentan, ambrisentan, macytentan, syldenafil, tadalafil, epoprostenol, treprostinil, iloprost) nie są dozwolone podczas wizyty 1.
• Pacjenci, którzy spełniają kryteria uzupełniającej, długotrwałej tlenoterapii (PaO2 < 55 mmHg w spoczynku), muszą być odpowiednio zaopatrzeni przed włączeniem do badania. Ilość dodatkowego tlenu i metoda podawania muszą być stabilne przez co najmniej jeden miesiąc przed Wizytą 1.
• Wyniki cewnikowania prawego serca w celu ostatecznego rozpoznania PH nie mogą być starsze niż 6 tygodni podczas Wizyty 1 (będą uważane za wartości wyjściowe), muszą być mierzone po co najmniej 3 miesiącach pełnej antykoagulacji i muszą być mierzone w centrum uczestniczące w standardowych warunkach.
• Do badania mogą zostać włączone kobiety bez zdolności do zajścia w ciążę, zdefiniowane jako kobiety po menopauzie w wieku 55 lat lub starsze, kobiety z obustronnym podwiązaniem jajowodów, kobiety po obustronnym wycięciu jajników oraz kobiety po histerektomii. Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania tylko wtedy, gdy serologiczny test ciążowy jest ujemny i stosowane jest połączenie prezerwatyw z bezpieczną i wysoce skuteczną metodą antykoncepcji.
• Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami oraz którzy mogą uczestniczyć w badaniu przez cały okres.
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu po otrzymaniu odpowiednich uprzednich informacji i przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące kombinacji prezerwatyw oraz bezpiecznej i wysoce skutecznej metody antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna z implantami lub doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne).
• Pacjenci z zaburzeniem medycznym, stanem chorobowym lub historią takich zaburzeń, które w opinii badacza mogłyby zaburzyć zdolność pacjenta do udziału w tym badaniu lub ukończenia tego badania.
• Pacjenci z chorobami współistniejącymi i przewidywaną długością życia poniżej 2 lat (np. czynna choroba nowotworowa z miejscową i/lub przerzutową masą guza).
• Pacjenci z ciężką reakcją przypominającą alergię w wywiadzie po donaczyniowym podaniu środków kontrastowych zawierających jod (w tym rozlany obrzęk lub obrzęk twarzy z dusznością, rozlany rumień z niedociśnieniem, obrzęk krtani ze stridorem i (lub) niedotlenieniem, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny z niedociśnieniem i tachykardią)
• Znacząca obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc (natężona objętość wydechowa < 60% wartości należnej i/lub całkowita pojemność płuc < ​​70% wartości należnej).
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh C)
• Lewa niewydolność serca z frakcją wyrzutową poniżej 40%
• Ciężka potwierdzona lub podejrzewana choroba wieńcowa (pacjenci z objawami dławicy piersiowej klasy 2-4 według klasyfikacji Canadian Cardiovascular Society i/lub wymagający azotanów i/lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed Wizytą 1).
• Ciężka niewydolność nerek (przesączanie kłębuszkowe ≤ 30 ml/min np. obliczone na podstawie wzoru Cockcrofta).
• Pacjent nieobjęty opieką społeczną

Kryteria niewłączenia związane z leczeniem riocyguatem:

• Pacjenci z istotną śródmiąższową chorobą płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT)
• Pacjenci z nadwrażliwością na riocyguat lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

• Leczenie za pomocą:

  • Inhibitory PDE-5 (np. Sildenafil lub Tadalafil)
  • donory NO (np. azotany)
• Silne wielościeżkowe inhibitory cytochromu P450 (CYP) i glikoproteiny P (P-gp) / białka oporności raka piersi (BCRP), takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol) lub inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir)
• Skurczowe ciśnienie krwi <95 mmHg
• Pacjenci z zagrażającym życiu krwiopluciem w wywiadzie (>100 ml w ciągu 24 godzin) lub po wcześniejszej embolizacji tętnicy oskrzelowej z powodu krwioplucia

Kryteria niewłączenia związane z BPA:

• Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogli pozostać w pozycji leżącej przez co najmniej 120 minut.

Bardzo dystalna choroba CTEPH bez zwężeń, sieci lub szczelin w tomografii komputerowej i choroba CTEPH z przeważającą całkowitą niedrożnością tętnic segmentowych lub subsegmentowych (określona przez spotkanie multidyscyplinarne)