Riociguat versus ballongpulmonell angioplastik vid icke-operabel kronisk tromboembolisk pulmonell hypertoni (RACE)

Inklusionskriterier:

• 18 till 80 år vid besök 1
• CTEPH-patienter anses vara icke-operabla men kvalificerade för ballongpulmonell angioplastik och riociguat av det multidisciplinära mötet, med pulmonell vaskulär resistans > 320 dyn.sec.cm-5 och medel PAP > 25 mmHg och PWP (pulmonärt kapillärt kiltryck) ≤ 15 mmHg mätt minst 3 månader efter start av full antikoagulering. Om patienten behandlas med nya orala antikoagulantia, NOAC, (rivaroxaban, apixaban, dabigatran), bör behandlingen bytas till Vitamin K-antagonist (VKA).
• Diagnosen CTEPH måste ha fastställts baserat på 2 av de 3 följande metoderna innan studiestart: ventilation-perfusionsskanning, pulmonell angiografi, spiral-CT-skanning.
• Diagnosen inoperabilitet måste ha fastställts baserat på spiral-CT-skanning och/eller pulmonell angiografi innan studiestart.
• Ospecifika behandlingar som även kan användas för behandling av pulmonell hypertension (PH) såsom orala antikoagulantia, diuretika, digitalis, kalciumkanalblockerare eller syrgastillskott är tillåtna. Behandling med antikoagulantia måste dock ha påbörjats minst 3 månader före besök 1.
• Specifika PH-behandlingar (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, epoprostenol, treprostinil, iloprost) är inte tillåtna vid besök 1.
• Patienter som uppfyller kriterierna för en kompletterande långvarig syrgasbehandling (PaO2 < 55 mmHg i vila) måste tillföras tillräckligt innan studiestart. Mängden extra syre och leveransmetoden måste vara stabila i minst en månad före besök 1.
• Resultat från kateterisering av höger hjärta för den definitiva diagnosen PH får inte vara äldre än 6 veckor vid besök 1 (kommer att betraktas som baslinjevärden), måste ha uppmätts efter minst 3 månaders full antikoagulering och måste ha uppmätts i deltagande centrum under standardiserade förhållanden.
• Kvinnor utan fertil ålder definieras som postmenopausala kvinnor i åldern 55 år eller äldre, kvinnor med bilateral tubal ligering, kvinnor med bilateral ovarektomi och kvinnor med hysterektomi kan inkluderas i studien. Kvinnor i fertil ålder kan endast inkluderas i studien om ett serologiskt graviditetstest är negativt och en kombination av kondomer med en säker och högeffektiv preventivmetod används.
• Patienter som kan förstå och följa instruktioner och som kan delta i studien under hela perioden.
• Patienter måste ha gett sitt skriftliga informerade samtycke för att delta i studien efter att ha fått adekvat tidigare information och före eventuella studiespecifika procedurer.

Exklusions kriterier:

• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning under de föregående 3 månaderna.
• Gravida kvinnor, eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en kombination av kondomer och en säker och mycket effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod med implantat eller orala preventivmedel, intrauterina anordningar).
• Patienter med en medicinsk störning, ett tillstånd eller en sådan historia som skulle försämra patientens förmåga att delta eller slutföra denna studie enligt utredarens åsikt.
• Patienter med underliggande medicinska störningar och förväntad livslängd under 2 år (t.ex. aktiv cancersjukdom med lokaliserad och/eller metastaserad tumörmassa).
• Patienter med en historia av allvarlig allergisk-liknande reaktion på intravaskulär administrering av jodhaltiga kontrastmedel (inklusive diffust ödem eller ansiktsödem med dyspné, diffust erytem med hypotoni, larynxödem med stridor och/eller hypoxi, bronkospasm, anafylaktisk chock med hypotoni och takykardi)
• Signifikant obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom (tvingad expiratorisk volym < 60 % förväntad och/eller total lungkapacitet < 70 % förväntad).
• Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C)
• Vänster hjärtsvikt med en ejektionsfraktion mindre än 40 %
• Allvarlig bevisad eller misstänkt kranskärlssjukdom (symptomatiska patienter med Canadian Cardiovascular Society Angina Classification class 2-4, och/eller som kräver nitrater och/eller hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna före besök 1).
• Allvarlig njurinsufficiens (glomerulär filtrationshastighet ≤ 30 ml/min, t.ex. beräknad utifrån Cockcrofts formel).
• Patient omfattas inte av socialförsäkringen

Icke-inklusionskriterier relaterade till behandling med riociguat:

• Patienter med signifikant interstitiell lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT)
• Patienter med överkänslighet mot riociguat eller något av hjälpämnena.

• Behandling med:

  • PDE-5-hämmare (t.ex. Sildenafil eller Tadalafil)
  • INGA givare (t.ex. nitrater)
• Starka flervägs cytokrom P450 (CYP) och P-glykoprotein (P-gp)/bröstcancerresistensprotein (BCRP) hämmare som azolantimykotika (t.ex. ketokonazol, itrakonazol) eller HIV-proteashämmare (t.ex. ritonavir)
• Systoliskt blodtryck <95mmHg
• Patienter med en historia av livshotande hemoptys (>100 ml på 24 timmar) eller som tidigare har genomgått bronkial arteriell embolisering för hemoptys

Icke-inkluderingskriterier relaterade till BPA:

• Patienter som av någon anledning inte kunde ligga i ryggläge i minst 120 minuter.

Mycket distal CTEPH-sjukdom utan stenos, vävar eller slitsar på CT-skanning och CTEPH-sjukdom med övervägande fullständiga ocklusioner av segmentella eller subsegmentala artärer (definierad av det multidisciplinära mötet)