Riociguat vs. pallopallon keuhkojen angioplastia ei-leikkauksessa kroonisessa tromboembolisessa keuhkoverenpaineessa (RACE)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-80-vuotiaat Visit 1:ssä
• CTEPH-potilaat katsottiin ei-leikkaukselliseksi, mutta kelvollisiksi pallokeuhkojen angioplastiaan ja riociguaattiin monitieteisessä kokouksessa, keuhkojen verisuonten vastus > 320 dyn.sec.cm-5 ja keskimääräinen PAP > 25 mmHg ja PWP (Pulmonary capillary Wedge Pressure) ≤ 15 mmHg mitataan vähintään 3 kuukautta täyden antikoagulaation aloittamisen jälkeen. Jos potilasta hoidetaan uusilla oraalisilla antikoagulanttilääkkeillä, NOAC:illa (rivaroksabaani, apiksabaani, dabigatraani), hoito tulee vaihtaa K-vitamiiniantagonistiin (VKA).
• CTEPH-diagnoosi on täytynyt määrittää kahdella seuraavista kolmesta menetelmästä ennen tutkimukseen tuloa: ventilaatio-perfuusioskannaus, keuhkojen angiografia, spiraali-CT-skannaus.
• Toimintakyvyttömyyden diagnoosin on oltava määritetty spiraali-CT-skannauksen ja/tai keuhkoangiografian perusteella ennen tutkimukseen tuloa.
• Epäspesifiset hoidot, joita voidaan käyttää myös keuhkoverenpainetaudin (PH) hoitoon, kuten oraaliset antikoagulantit, diureetit, digitalis, kalsiumkanavasalpaajat tai happilisä, ovat sallittuja. Antikoagulanttihoito on kuitenkin aloitettava vähintään 3 kuukautta ennen käyntiä 1.
• Tietyt PH-hoidot (bosentaani, ambrisentaani, macitentaani, sildenafiili, tadalafiili, epoprostenoli, treprostiniili, iloprosti) eivät ole sallittuja vierailulla 1.
• Potilaille, jotka täyttävät täydentävän pitkäaikaisen happihoidon kriteerit (PaO2 < 55 mmHg levossa), on annettava riittävästi hoitoa ennen tutkimukseen saapumista. Lisähapen määrän ja antotavan tulee olla vakaa vähintään kuukauden ajan ennen käyntiä 1.
• Oikean sydämen katetrointitulokset PH:n varmaa diagnoosia varten eivät saa olla vanhempia kuin 6 viikkoa käynnillä 1 (näkevät perusarvot), ne on mitattu vähintään 3 kuukauden täyden antikoagulaation jälkeen, ja ne on mitattu osallistuvaan keskukseen standardoiduissa olosuhteissa.
• Naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää, määritellään 55-vuotiaiksi tai sitä vanhemmiksi postmenopausaaleiksi naisiksi, naiset, joilla on molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, naiset, joilla on molemminpuolinen munasarjaleikkaus, ja naiset, joilla on kohdunpoisto. Hedelmällisessä iässä olevat naiset voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos serologinen raskaustesti on negatiivinen ja käytetään kondomin yhdistelmää turvallisen ja erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän kanssa.
• Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan ohjeita ja jotka voivat osallistua tutkimukseen koko jakson ajan.
• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumuksensa osallistua tutkimukseen saatuaan riittävät aiemmat tiedot ja ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä kondomin ja turvallisen ja erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmää (hormonaalinen ehkäisy implanteilla tai oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet).
• Potilaat, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan lääketieteellinen häiriö, tila tai sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä osallistua tähän tutkimukseen tai suorittaa se loppuun.
• Potilaat, joilla on taustalla olevia lääketieteellisiä häiriöitä ja odotettu elinajanodote alle 2 vuotta (esim. aktiivinen syöpäsairaus, jossa kasvainmassa on paikallinen ja/tai metastasoitunut).
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio jodia sisältävien varjoaineiden suonensisäiseen antoon (mukaan lukien diffuusi turvotus tai kasvojen turvotus, johon liittyy hengenahdistusta, diffuusi eryteema, johon liittyy hypotensiota, kurkunpään turvotus, johon liittyy stridoria ja/tai hypoksia, bronkospasmi, anafylaktinen sokki hypotensiolla ja takykardia)
• Merkittävä obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus (pakotettu uloshengitystilavuus < 60 % ennustettu ja/tai keuhkojen kokonaiskapasiteetti < 70 % ennustettu).
• Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C)
• Vasemman sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio on alle 40 %
• Vaikea todettu tai epäilty sepelvaltimotauti (oireiset potilaat, joilla on Kanadan sydän- ja verisuoniyhdistyksen angina-luokituksen luokka 2-4 ja/tai jotka tarvitsevat nitraatteja ja/tai sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1).
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus ≤ 30 ml/min esim. laskettu Cockcroftin kaavan perusteella).
• Potilas ei kuulu sosiaaliturvan piiriin

Riociguat-hoitoon liittyvät sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT)
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä riosiguaatille tai jollekin apuaineista.

• Hoito:

  • PDE-5-estäjät (esim. sildenafiili tai tadalafiili)
  • EI luovuttajia (esim. nitraatit)
• Vahvat monireitti sytokromi P450 (CYP) ja P-glykoproteiini (P-gp) / rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjät, kuten atsoliantimykootit (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli) tai HIV-proteaasin estäjät (esim. ritonaviiri)
• Systolinen verenpaine <95 mmHg
• Potilaat, joilla on ollut hengenvaarallinen hemoptyysi (>100 ml 24 tunnissa) tai joille on aiemmin tehty keuhkovaltimoembolisaatio hemoptyysin vuoksi

BPA:han liittyvät sisällyttämättä jättämiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät mistään syystä voineet olla makuuasennossa vähintään 120 minuuttia.

Hyvin distaalinen CTEPH-sairaus ilman stenoosia, kudoksia tai viiltoja TT-skannauksessa ja CTEPH-sairaus, jossa vallitsee segmentaalisten tai alasegmentaalisten valtimoiden täydellinen tukkeuma (määritelty monitieteisessä kokouksessa)