Riociguat versus angioplastia pulmonar com balão na hipertensão pulmonar tromboembólica crônica não operável (RACE)

Critério de inclusão:

• 18 a 80 anos de idade na Visita 1
• Pacientes com HPTEC considerados não operáveis, mas elegíveis para angioplastia pulmonar por balão e riociguat pela reunião multidisciplinar, com resistência vascular pulmonar > 320 dyn.sec.cm-5 e PAP média > 25 mmHg e PWP (Pulmonary capilar Wedge Pressure) ≤ 15 mmHg medida pelo menos 3 meses após o início da anticoagulação total. Se o paciente for tratado com novos anticoagulantes orais, NOAC's, (rivaroxabana, apixabana, dabigatrana), o tratamento deve ser alterado para antagonista da vitamina K (AVK).
• O diagnóstico de HPTEC deve ter sido estabelecido com base em 2 dos 3 métodos a seguir antes da entrada no estudo: varredura de ventilação-perfusão, angiografia pulmonar, tomografia computadorizada espiral.
• O diagnóstico de inoperabilidade deve ter sido estabelecido com base na tomografia computadorizada helicoidal e/ou angiografia pulmonar antes da entrada no estudo.
• São permitidos tratamentos inespecíficos que também podem ser utilizados para o tratamento da hipertensão pulmonar (HP), como anticoagulantes orais, diuréticos, digitálicos, bloqueadores dos canais de cálcio ou suplementação de oxigênio. No entanto, o tratamento com anticoagulantes deve ter sido iniciado pelo menos 3 meses antes da Visita 1.
• Tratamentos específicos de HP (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, epoprostenol, treprostinil, iloprost) não são permitidos na Visita 1.
• Os pacientes que preenchem os critérios para uma oxigenoterapia suplementar de longo prazo (PaO2 < 55 mmHg em repouso) precisam receber suprimento suficiente antes da entrada no estudo. A quantidade de oxigênio suplementar e o método de administração precisam estar estáveis ​​por pelo menos um mês antes da Visita 1.
• Os resultados do cateterismo cardíaco direito para o diagnóstico definitivo de HP não devem ter mais de 6 semanas na Visita 1 (serão considerados como valores basais), devem ter sido medidos após pelo menos 3 meses de anticoagulação total e devem ter sido medidos no centro participante em condições padronizadas.
• Mulheres sem potencial para engravidar definidas como mulheres na pós-menopausa com 55 anos ou mais, mulheres com laqueadura bilateral, mulheres com ovarectomia bilateral e mulheres com histerectomia podem ser incluídas no estudo. Mulheres com potencial para engravidar podem ser incluídas no estudo apenas se um teste sorológico de gravidez for negativo e uma combinação de preservativos com um método contraceptivo seguro e altamente eficaz for usada.
• Pacientes que são capazes de entender e seguir as instruções e que podem participar do estudo durante todo o período.
• Os pacientes devem ter dado seu consentimento informado por escrito para participar do estudo após terem recebido informações prévias adequadas e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• Participação em outro ensaio clínico durante os 3 meses anteriores.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usam uma combinação de preservativos e um método contraceptivo seguro e altamente eficaz (contracepção hormonal com implantes ou contraceptivos orais, dispositivos intra-uterinos).
• Pacientes com um distúrbio médico, condição ou histórico que prejudique a capacidade do paciente de participar ou concluir este estudo na opinião do investigador.
• Pacientes com distúrbios médicos subjacentes e expectativa de vida antecipada abaixo de 2 anos (por exemplo, doença oncológica ativa com massa tumoral localizada e/ou metastática).
• Pacientes com história de reação alérgica grave à administração intravascular de meio de contraste iodado (incluindo edema difuso ou edema facial com dispneia, eritema difuso com hipotensão, edema laríngeo com estridor e/ou hipóxia, broncoespasmo, choque anafilático com hipotensão e taquicardia)
• Doença pulmonar obstrutiva ou restritiva significativa (volume expiratório forçado < 60% do previsto e/ou capacidade pulmonar total < 70% do previsto).
• Insuficiência hepática grave (Child-Pugh C)
• Insuficiência cardíaca esquerda com fração de ejeção inferior a 40%
• Doença arterial coronariana grave comprovada ou suspeita (pacientes sintomáticos com Classe 2-4 da Classificação de Angina da Sociedade Cardiovascular Canadense e/ou que requerem nitratos e/ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses antes da Visita 1).
• Insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular ≤ 30mL/min, por exemplo, calculada com base na fórmula de Cockcroft).
• Doente não abrangido pelo serviço de segurança social

Critérios de não inclusão relacionados ao tratamento com riociguat:

• Pacientes com doença pulmonar intersticial significativa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR)
• Pacientes com hipersensibilidade ao riociguat ou a qualquer um dos excipientes.

• Tratamento com:

  • Inibidores da PDE-5 (por exemplo, Sildenafil ou Tadalafil)
  • Doadores de NO (por exemplo, nitratos)
• Inibidores potentes do citocromo P450 (CYP) e da glicoproteína P (P-gp)/proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP), como antimicóticos azólicos (p. cetoconazol, itraconazol) ou inibidores da protease do HIV (p. ritonavir)
• Pressão arterial sistólica <95mmHg
• Pacientes com história de hemoptise com risco de vida (>100 mL em 24 h) ou que tenham sido previamente submetidos a embolização arterial brônquica para hemoptise

Critérios de não inclusão relacionados ao BPA:

• Pacientes que não conseguiram permanecer em posição supina por pelo menos 120 min por qualquer motivo.

Doença CTEPH muito distal sem estenose, membranas ou fendas na tomografia computadorizada e doença CTEPH com oclusões completas predominantes de artérias segmentares ou subsegmentares (definido pela reunião multidisciplinar)