Риоцигуат в сравнении с баллонной легочной ангиопластикой при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (RACE)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 80 лет на момент визита 1
• Пациенты с ХТЭЛГ, признанные неоперабельными, но подходящие для баллонной легочной ангиопластики и риоцигуата на междисциплинарном совещании, с легочным сосудистым сопротивлением > 320 дин.сек.см-5 и средним ДЛА > 25 мм рт. измеряется не менее чем через 3 месяца после начала полной антикоагулянтной терапии. Если пациент получает лечение новыми пероральными антикоагулянтами, НОАК (ривароксабан, апиксабан, дабигатран), лечение следует заменить на антагонисты витамина К (АВК).
• Диагноз ХТЭЛГ должен быть установлен на основании 2 из 3 следующих методов до включения в исследование: вентиляционно-перфузионное сканирование, ангиография легких, спиральная КТ.
• Диагноз неоперабельности должен быть установлен на основании спиральной компьютерной томографии и/или легочной ангиографии до включения в исследование.
• Разрешены неспецифические методы лечения, которые также могут использоваться для лечения легочной гипертензии (ЛГ), такие как пероральные антикоагулянты, диуретики, препараты наперстянки, блокаторы кальциевых каналов или оксигенотерапия. Однако лечение антикоагулянтами должно быть начато не менее чем за 3 месяца до визита 1.
• Специфические методы лечения ЛГ (бозентан, амбризентан, мацитентан, силденафил, тадалафил, эпопростенол, трепростинил, илопрост) не допускаются при визите 1.
• Пациенты, соответствующие критериям для дополнительной длительной оксигенотерапии (PaO2 < 55 мм рт. ст. в покое), должны быть обеспечены достаточным количеством кислорода до включения в исследование. Количество дополнительного кислорода и метод доставки должны быть стабильными в течение как минимум одного месяца до визита 1.
• Результаты катетеризации правых отделов сердца для точного диагноза ЛГ должны быть не старше 6 недель на момент визита 1 (будут считаться исходными значениями), должны быть измерены после не менее 3 месяцев полной антикоагулянтной терапии и должны быть измерены в участвующий центр на стандартных условиях.
• В исследование могут быть включены женщины без детородного потенциала, определяемые как женщины в постменопаузе в возрасте 55 лет и старше, женщины с двусторонней перевязкой маточных труб, женщины с двусторонней оварэктомией и женщины с гистерэктомией. Женщины с детородным потенциалом могут быть включены в исследование только при отрицательном серологическом тесте на беременность и использовании комбинации презервативов с безопасным и высокоэффективным методом контрацепции.
• Пациенты, способные понимать и выполнять инструкции и способные участвовать в исследовании в течение всего периода.
• Пациенты должны дать свое письменное информированное согласие на участие в исследовании после получения адекватной предыдущей информации и до любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 3 месяцев.
• Беременные женщины, или кормящие грудью женщины, или женщины с детородным потенциалом, не использующие комбинацию презервативов и безопасного и высокоэффективного метода контрацепции (гормональная контрацепция с имплантами или оральные контрацептивы, внутриматочные спирали).
• Пациенты с медицинским расстройством, состоянием или анамнезом, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность пациента участвовать или завершить это исследование.
• Пациенты с сопутствующими заболеваниями и ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет (например, активное раковое заболевание с локализованной и/или метастазирующей опухолевой массой).
• Пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями на внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ в анамнезе (включая диффузный отек или отек лица с одышкой, диффузную эритему с гипотензией, отек гортани со стридором и/или гипоксией, бронхоспазм, анафилактический шок с гипотензией и тахикардией)
• Значительное обструктивное или рестриктивное заболевание легких (объем форсированного выдоха <60% от должного и/или общая емкость легких <70% от должного).
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
• Левожелудочковая недостаточность с фракцией выброса менее 40%
• Тяжелая подтвержденная или подозреваемая ишемическая болезнь сердца (симптоматические пациенты со стенокардией класса 2-4 по классификации Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний, и/или требующие приема нитратов, и/или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев до визита 1).
• Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации ≤ 30 мл/мин, например, рассчитанная по формуле Кокрофта).
• Пациент, не охваченный службой социального обеспечения

Критерии невключения, связанные с лечением риоцигуатом:

• Пациенты со значительным интерстициальным заболеванием легких на компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT)
• Пациенты с повышенной чувствительностью к риоцигуату или любому из вспомогательных веществ.

• Лечение с помощью:

  • Ингибиторы ФДЭ-5 (например, силденафил или тадалафил)
  • Доноры NO (например, нитраты)
• Сильные ингибиторы цитохрома P450 (CYP) и Р-гликопротеина (P-gp)/протеина устойчивости к раку молочной железы (BCRP), такие как азольные антимикотики (например, кетоконазол, итраконазол) или ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
• Систолическое артериальное давление <95 мм рт.ст.
• Пациенты с опасным для жизни кровохарканьем (> 100 мл за 24 часа) в анамнезе или ранее перенесшие эмболизацию бронхиальных артерий по поводу кровохарканья

Критерии невключения, связанные с BPA:

• Пациенты, которые по какой-либо причине не могли оставаться в положении лежа не менее 120 мин.

Очень дистальная ХТЭЛГ без стеноза, перемычек или разрезов на КТ и ХТЭЛГ с преобладанием полных окклюзий сегментарных или субсегментарных артерий (определяется междисциплинарным совещанием)