Riociguat versus ballongpulmonal angioplastikk ved ikke-opererbar kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (RACE)

Inklusjonskriterier:

• 18 til 80 år ved besøk 1
• CTEPH-pasienter anses som ikke-operable, men kvalifisert for ballongpulmonal angioplastikk og riociguat av det multidisiplinære møtet, med pulmonal vaskulær motstand > 320 dyn.sec.cm-5 og gjennomsnittlig PAP > 25 mmHg og PWP (pulmonal kapillærkiletrykk) ≤ 15 mmHg målt minst 3 måneder etter start av full antikoagulasjon. Dersom pasienten behandles med nye orale antikoagulantia, NOAC'er (rivaroksaban, apixaban, dabigatran), bør behandlingen byttes til Vitamin K-antagonist (VKA).
• Diagnosen CTEPH må være etablert basert på 2 av de 3 følgende metodene før studiestart: ventilasjons-perfusjonsskanning, lungeangiografi, spiral-CT-skanning.
• Diagnosen inoperabilitet må være etablert basert på spiral-CT-skanning og/eller pulmonal angiografi før studiestart.
• Uspesifikke behandlinger som også kan brukes til behandling av pulmonal hypertensjon (PH) som orale antikoagulantia, diuretika, digitalis, kalsiumkanalblokkere eller oksygentilskudd er tillatt. Imidlertid må behandling med antikoagulantia ha blitt startet minst 3 måneder før besøk 1.
• Spesifikke PH-behandlinger (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, epoprostenol, treprostinil, iloprost) er ikke tillatt ved besøk 1.
• Pasienter som oppfyller kriteriene for en supplerende langtids oksygenbehandling (PaO2 < 55 mmHg i hvile) må tilføres tilstrekkelig før studiestart. Mengden ekstra oksygen og leveringsmetoden må være stabile i minst én måned før besøk 1.
• Høyre hjertekateteriseringsresultater for den sikre diagnosen PH må ikke være eldre enn 6 uker ved besøk 1 (vil bli vurdert som baseline-verdier), må ha blitt målt etter minst 3 måneder med full antikoagulasjon, og må være målt i deltakersenter under standardiserte forhold.
• Kvinner uten fruktbarhet definert som postmenopausale kvinner i alderen 55 år eller eldre, kvinner med bilateral tubal ligering, kvinner med bilateral ovarektomi og kvinner med hysterektomi kan inkluderes i studien. Kvinner i fertil alder kan kun inkluderes i studien dersom en serologisk graviditetstest er negativ og en kombinasjon av kondomer med en sikker og svært effektiv prevensjonsmetode brukes.
• Pasienter som er i stand til å forstå og følge instruksjoner og som er i stand til å delta i studien i hele perioden.
• Pasienter må ha gitt sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien etter å ha mottatt tilstrekkelig tidligere informasjon og før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de foregående 3 månedene.
• Gravide kvinner, eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en kombinasjon av kondomer og en sikker og svært effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjon med implantater eller orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter).
• Pasienter med en medisinsk lidelse, tilstand eller historie som vil svekke pasientens evne til å delta eller fullføre denne studien etter etterforskerens oppfatning.
• Pasienter med underliggende medisinske lidelser og forventet levealder under 2 år (f.eks. aktiv kreftsykdom med lokalisert og/eller metastasert tumormasse).
• Pasienter med en historie med alvorlig allergisk-lignende reaksjon på intravaskulær administrering av jodholdige kontrastmidler (inkludert diffust ødem eller ansiktsødem med dyspné, diffust erytem med hypotensjon, larynxødem med stridor og/eller hypoksi, bronkospasme, anafylaktisk sjokk med hypotensjon og takykardi)
• Signifikant obstruktiv eller restriktiv lungesykdom (tvungen ekspirasjonsvolum < 60 % predikert og/eller total lungekapasitet < 70 % predikert).
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C)
• Venstre hjertesvikt med en ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 %
• Alvorlig påvist eller mistenkt koronarsykdom (symptomatiske pasienter med Canadian Cardiovascular Society Angina Classification klasse 2-4, og/eller som krever nitrater, og/eller hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene før besøk 1).
• Alvorlig nyreinsuffisiens (glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 30 ml/min, f.eks. beregnet basert på Cockcroft-formelen).
• Pasient ikke dekket av trygdeetaten

Ikke-inkluderingskriterier knyttet til behandling med riociguat:

• Pasienter med betydelig interstitiell lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT)
• Pasienter med overfølsomhet overfor riociguat eller noen av hjelpestoffene.

• Behandling med:

  • PDE-5-hemmere (f.eks. Sildenafil eller Tadalafil)
  • INGEN givere (f.eks. nitrater)
• Sterke multi-pathway cytokrom P450 (CYP) og P-glykoprotein (P-gp)/brystkreftresistensprotein (BCRP)-hemmere som azol-antimykotika (f.eks. ketokonazol, itrakonazol) eller HIV-proteasehemmere (f.eks. ritonavir)
• Systolisk blodtrykk <95mmHg
• Pasienter med en historie med livstruende hemoptyse (>100 ml på 24 timer) eller som tidligere har gjennomgått bronkial arteriell embolisering for hemoptyse

Ikke-inkluderingskriterier knyttet til BPA:

• Pasienter som av en eller annen grunn ikke kunne forbli i ryggleie i minst 120 minutter.

Svært distal CTEPH-sykdom uten stenose, vev eller spalter på CT-skanning og CTEPH-sykdom med overveiende komplette okklusjoner av segmentelle eller sub-segmentale arterier (definert av det multidisiplinære møtet)