Riociguat 与球囊肺血管成形术治疗不可手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (RACE)

纳入标准：

• 第 1 次就诊时 18 至 80 岁
• CTEPH 患者被多学科会议视为不可手术但符合球囊肺血管成形术和利奥西呱的条件，肺血管阻力 > 320 dyn.sec.cm-5 且平均 PAP > 25 mmHg 且 PWP（肺毛细血管楔压）≤ 15 mmHg在开始全面抗凝后至少 3 个月进行测量。 如果患者正在接受新型口服抗凝药物 NOAC（利伐沙班、阿哌沙班、达比加群）治疗，则治疗应改为维生素 K 拮抗剂 (VKA)。
• CTEPH 的诊断必须在进入研究前根据以下 3 种方法中的 2 种确定：通气-灌注扫描、肺血管造影、螺旋 CT 扫描。
• 不能手术的诊断必须在进入研究前根据螺旋 CT 扫描和/或肺血管造影确定。
• 允许也可用于治疗肺动脉高压 (PH) 的非特异性治疗，例如口服抗凝剂、利尿剂、洋地黄、钙通道阻滞剂或氧气补充剂。 然而，抗凝剂治疗必须在第 1 次就诊前至少 3 个月开始。
• 第 1 次访视不允许特定 PH 治疗（波生坦、安立生坦、马西替坦、西地那非、他达拉非、依前列醇、曲前列尼、伊洛前列素）。
• 满足补充长期氧疗标准（静息时 PaO2 < 55 mmHg）的患者需要在进入研究前得到充足的供应。 补氧量和输送方式需要在第1次就诊前至少稳定1个月。
• 用于明确诊断 PH 的右心导管插入术结果在第 1 次就诊时不得超过 6 周（将被视为基线值），必须在至少 3 个月的完全抗凝后进行测量，并且必须在标准化条件下的参与中心。
• 无生育能力的女性定义为 55 岁或以上的绝经后女性、双侧输卵管结扎术的女性、双侧卵巢切除术的女性和子宫切除术的女性可以纳入研究。 只有在血清学妊娠试验呈阴性并且使用安全套与安全高效的避孕方法相结合的情况下，具有生育潜力的妇女才能被纳入研究。
• 能够理解和遵循说明并能够在整个期间参与研究的患者。
• 患者必须在收到充分的先前信息后和任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书才能参与研究。

排除标准：

• 在前 3 个月内参加过另一项临床试验。
• 未同时使用安全套和安全高效避孕方法（植入激素避孕药或口服避孕药、宫内节育器）的孕妇、哺乳期妇女或有生育能力的妇女。
• 根据研究者的意见，患有会损害患者参与或完成本研究能力的医学障碍、病症或病史的患者。
• 患有基础疾病且预期寿命低于 2 年的患者（例如具有局部和/或转移性肿瘤块的活动性癌症）。
• 对血管内给予含碘造影剂有严重过敏样反应史的患者（包括弥漫性水肿或面部水肿伴呼吸困难、弥漫性红斑伴低血压、喉头水肿伴喘鸣和/或缺氧、支气管痉挛、过敏性休克伴低血压和心动过速）
• 严重的阻塞性或限制性肺病（用力呼气量 < 预测值的 60% 和/或肺总量 < 预测值的 70%）。
• 严重肝功能损害 (Child-Pugh C)
• 射血分数低于 40% 的左心衰竭
• 经证实或疑似患有严重冠状动脉疾病（加拿大心血管学会心绞痛分类 2-4 级的症状患者，和/或需要硝酸盐，和/或在访问 1 前的最后 3 个月内发生心肌梗塞）。
• 严重肾功能不全（肾小球滤过率≤30mL/min，如根据Cockcroft公式计算）。
• 患者未享受社会保障服务

与 riociguat 治疗相关的非纳入标准：

• 高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 显着间质性肺病患者
• 对利奥西呱或任何赋形剂过敏的患者。

• 治疗：

  • PDE-5 抑制剂（如西地那非或他达拉非）
  • 无供体（如硝酸盐）
• 强多途径细胞色素 P450 (CYP) 和 P-糖蛋白 (P-gp) / 乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 抑制剂，例如唑类抗真菌药（例如 酮康唑、伊曲康唑）或 HIV 蛋白酶抑制剂（例如 利托那韦）
• 收缩压<95mmHg
• 有危及生命的咯血病史（24 小时内>100 mL）或既往因咯血接受过支气管动脉栓塞术的患者

与 BPA 相关的非纳入标准：

• 由于任何原因不能保持仰卧位至少120 分钟的患者。

非常远端的 CTEPH 疾病在 CT 扫描中没有狭窄、腹板或裂隙，以及 CTEPH 疾病主要是节段或亚节段动脉完全闭塞（由多学科会议定义）