Riociguat versus pulmonale Ballon-Angioplastie bei nicht operabler chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (RACE)

Einschlusskriterien:

• 18 bis 80 Jahre alt bei Besuch 1
• CTEPH-Patienten, die vom multidisziplinären Treffen als nicht operierbar, aber für eine pulmonale Ballonangioplastie und Riociguat geeignet angesehen wurden, mit einem pulmonalen Gefäßwiderstand > 320 dyn.sec.cm-5 und einem mittleren PAP > 25 mmHg und PWP (Pulmonary Capillary Wedge Pressure) ≤ 15 mmHg mindestens 3 Monate nach Beginn der vollständigen Antikoagulation gemessen. Wenn der Patient mit neuen oralen Antikoagulanzien, NOAKs, (Rivaroxaban, Apixaban, Dabigatran) behandelt wird, sollte die Behandlung auf einen Vitamin-K-Antagonisten (VKA) umgestellt werden.
• Die Diagnose einer CTEPH muss vor Studieneintritt anhand von 2 der 3 folgenden Methoden gestellt worden sein: Ventilations-Perfusions-Scan, Lungenangiographie, Spiral-CT-Scan.
• Die Diagnose der Inoperabilität muss vor Studieneintritt anhand eines Spiral-CT-Scans und/oder einer Lungenangiographie gestellt worden sein.
• Unspezifische Behandlungen, die auch zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie (PH) eingesetzt werden können, wie orale Antikoagulanzien, Diuretika, Digitalis, Kalziumkanalblocker oder Sauerstoffsupplementierung sind erlaubt. Die Behandlung mit Antikoagulanzien muss jedoch mindestens 3 Monate vor Besuch 1 begonnen worden sein.
• Spezifische PH-Behandlungen (Bosentan, Ambrisentan, Macitentan, Sildenafil, Tadalafil, Epoprostenol, Treprostinil, Iloprost) sind bei Besuch 1 nicht erlaubt.
• Patienten, die die Kriterien für eine ergänzende Sauerstoff-Langzeittherapie (PaO2 < 55 mmHg in Ruhe) erfüllen, müssen vor Studieneintritt ausreichend versorgt werden. Die Menge an zusätzlichem Sauerstoff und die Verabreichungsmethode müssen mindestens einen Monat vor Besuch 1 stabil sein.
• Rechtsherzkatheter-Ergebnisse für die definitive Diagnose einer PH dürfen bei Besuch 1 nicht älter als 6 Wochen sein (gilt als Basiswerte), müssen nach mindestens 3 Monaten voller Antikoagulation gemessen worden sein und müssen in der gemessen worden sein teilnehmenden Zentrum unter standardisierten Bedingungen.
• Frauen ohne gebärfähiges Potenzial, definiert als postmenopausale Frauen im Alter von 55 Jahren oder älter, Frauen mit bilateraler Tubenligatur, Frauen mit bilateraler Ovarektomie und Frauen mit Hysterektomie, können in die Studie aufgenommen werden. Frauen im gebärfähigen Alter können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn ein serologischer Schwangerschaftstest negativ ist und eine Kombination von Kondomen mit einer sicheren und hochwirksamen Verhütungsmethode verwendet wird.
• Patienten, die Anweisungen verstehen und befolgen können und die während des gesamten Zeitraums an der Studie teilnehmen können.
• Die Patienten müssen nach vorheriger angemessener Information und vor allen studienspezifischen Verfahren ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben haben.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den vorangegangenen 3 Monaten.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Kombination aus Kondomen und einer sicheren und hochwirksamen Empfängnisverhütungsmethode (hormonelle Empfängnisverhütung mit Implantaten oder oralen Kontrazeptiva, Intrauterinpessar) verwenden.
• Patienten mit einer medizinischen Störung, einem Zustand oder einer Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, an dieser Studie teilzunehmen oder diese abzuschließen.
• Patienten mit zugrunde liegenden Erkrankungen und einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren (z. B. aktive Krebserkrankung mit lokalisierter und/oder metastasierter Tumormasse).
• Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer allergieähnlicher Reaktionen auf die intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln (einschließlich diffuser Ödeme oder Gesichtsödeme mit Dyspnoe, diffuses Erythem mit Hypotonie, Larynxödem mit Stridor und/oder Hypoxie, Bronchospasmus, anaphylaktischer Schock mit Hypotonie und Tachykardie)
• Signifikante obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung (forciertes Exspirationsvolumen < 60 % des Sollwerts und/oder Gesamtlungenkapazität < 70 % des Sollwerts).
• Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C)
• Linksherzinsuffizienz mit einer Ejektionsfraktion von weniger als 40 %
• Schwere nachgewiesene oder vermutete koronare Herzkrankheit (symptomatische Patienten mit Angina-Klassifikationsklasse 2-4 der Canadian Cardiovascular Society und/oder mit Nitratbedarf und/oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate vor Besuch 1).
• Schwere Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate ≤ 30 ml/min, z. B. berechnet nach der Cockcroft-Formel).
• Patient nicht sozialversicherungspflichtig

Nichteinschlusskriterien im Zusammenhang mit der Behandlung mit Riociguat:

• Patienten mit signifikanter interstitieller Lungenerkrankung in hochauflösender Computertomographie (HRCT)
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Riociguat oder einen der sonstigen Bestandteile.

• Behandlung mit:

  • PDE-5-Hemmer (z. B. Sildenafil oder Tadalafil)
  • NO-Donatoren (z. B. Nitrate)
• Starke Multi-Pathway-Cytochrom P450 (CYP)- und P-Glycoprotein (P-gp)/Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP)-Inhibitoren wie Azol-Antimykotika (z. Ketoconazol, Itraconazol) oder HIV-Protease-Inhibitoren (z. Ritonavir)
• Systolischer Blutdruck < 95 mmHg
• Patienten mit lebensbedrohlicher Hämoptyse in der Anamnese (>100 ml in 24 h) oder Patienten, die sich zuvor einer bronchialarteriellen Embolisation wegen Hämoptyse unterzogen haben

Nicht-Einschlusskriterien in Bezug auf BPA:

• Patienten, die aus irgendeinem Grund nicht mindestens 120 Minuten in Rückenlage bleiben konnten.

Sehr distale CTEPH-Erkrankung ohne Stenose, Stege oder Schlitze im CT-Scan und CTEPH-Erkrankung mit vorherrschenden vollständigen Verschlüssen segmentaler oder subsegmentaler Arterien (definiert durch das multidisziplinäre Treffen)