Riociguat versus balónková plicní angioplastika u neoperovatelné chronické tromboembolické plicní hypertenze (RACE)

Kritéria pro zařazení:

• 18 až 80 let při návštěvě 1
• Pacienti s CTEPH, kteří byli multidisciplinárním setkáním považováni za neoperovatelné, ale způsobilé pro balónkovou plicní angioplastiku a riociguát, s plicní vaskulární rezistencí > 320 dyn.sec.cm-5 a průměrnou PAP > 25 mmHg a PWP (pulmonární kapilární klínový tlak) ≤ 15 mmHg měřeno nejméně 3 měsíce po zahájení plné antikoagulace. Pokud je pacient léčen novými perorálními antikoagulancii, NOAC (rivaroxaban, apixaban, dabigatran), léčba by měla být převedena na antagonisty vitaminu K (VKA).
• Diagnóza CTEPH musí být před vstupem do studie stanovena na základě 2 ze 3 následujících metod: ventilačně-perfuzní sken, plicní angiografie, spirální CT sken.
• Diagnóza inoperability musí být stanovena na základě spirálního CT skenu a/nebo plicní angiografie před vstupem do studie.
• Jsou povoleny nespecifické léčby, které lze také použít k léčbě plicní hypertenze (PH), jako jsou perorální antikoagulancia, diuretika, digitalis, blokátory kalciových kanálů nebo suplementace kyslíkem. Léčba antikoagulancii však musí být zahájena nejméně 3 měsíce před návštěvou 1.
• Specifická léčba PH (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, epoprostenol, treprostinil, iloprost) není při návštěvě 1 povolena.
• Pacienti, kteří splňují kritéria pro doplňkovou dlouhodobou oxygenoterapii (PaO2 < 55 mmHg v klidu), musí být před vstupem do studie dostatečně zásobeni. Množství doplňkového kyslíku a způsob podávání musí být stabilní po dobu alespoň jednoho měsíce před návštěvou 1.
• Výsledky katetrizace pravého srdce pro definitivní diagnózu PH nesmí být při návštěvě 1 starší než 6 týdnů (budou považovány za výchozí hodnoty), musí být měřeny po nejméně 3 měsících plné antikoagulace a musí být měřeny v zúčastněné centrum za standardizovaných podmínek.
• Do studie mohou být zahrnuty ženy bez fertilního věku definované jako postmenopauzální ženy ve věku 55 let nebo starší, ženy s oboustranným podvázáním vejcovodů, ženy s oboustrannou ovarektomií a ženy s hysterektomií. Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny do studie pouze v případě negativního sérologického těhotenského testu a použití kombinace kondomů s bezpečnou a vysoce účinnou metodou antikoncepce.
• Pacienti, kteří jsou schopni porozumět pokynům a dodržovat je a kteří jsou schopni se studie zúčastnit po celou dobu.
• Pacienti musí dát svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii poté, co obdrželi odpovídající předchozí informace a před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiné klinické studii během předchozích 3 měsíců.
• Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku nepoužívající kombinaci kondomu a bezpečné a vysoce účinné metody antikoncepce (hormonální antikoncepce s implantáty nebo perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska).
• Pacienti s takovou zdravotní poruchou, stavem nebo anamnézou, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost pacienta zúčastnit se nebo dokončit tuto studii.
• Pacienti se základními zdravotními poruchami a předpokládanou délkou života pod 2 roky (např. aktivní rakovinné onemocnění s lokalizovanou a/nebo metastázovanou nádorovou hmotou).
• Pacienti s anamnézou těžké alergické reakce na intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek (včetně difuzního edému nebo obličejového edému s dušností, difuzního erytému s hypotenzí, laryngeálního edému se stridorem a/nebo hypoxií, bronchospasmu, anafylaktického šoku s hypotenzí a tachykardií)
• Významná obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc (usilovaný výdechový objem < 60 % předpokládané hodnoty a/nebo celková kapacita plic < 70 % předpokládané hodnoty).
• Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh C)
• Selhání levého srdce s ejekční frakcí menší než 40 %
• Závažné prokázané nebo suspektní onemocnění koronárních tepen (symptomatičtí pacienti s klasifikací anginy podle Kanadské kardiovaskulární společnosti třídy 2-4 a/nebo vyžadující nitráty a/nebo infarkt myokardu během posledních 3 měsíců před návštěvou 1).
• Závažná renální insuficience (rychlost glomerulární filtrace ≤ 30 ml/min, např. vypočtená na základě Cockcroftova vzorce).
• Pacient není hrazen službou sociálního zabezpečení

Kritéria nezařazení související s léčbou riociguátem:

• Pacienti s významným intersticiálním plicním onemocněním na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT)
• Pacienti s přecitlivělostí na riociguát nebo na kteroukoli pomocnou látku.

• Léčba pomocí:

  • Inhibitory PDE-5 (např. Sildenafil nebo Tadalafil)
  • ŽÁDNÍ dárci (např. dusičnany)
• Silné inhibitory vícecestného cytochromu P450 (CYP) a P-glykoproteinu (P-gp) / proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP), jako jsou azolová antimykotika (např. ketokonazol, itrakonazol) nebo inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)
• Systolický krevní tlak <95 mmHg
• Pacienti s život ohrožující hemoptýzou v anamnéze (>100 ml za 24 hodin) nebo kteří dříve podstoupili embolizaci bronchiální arteriální hemoptýzy

Kritéria nezařazení související s BPA:

• Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nemohli zůstat v poloze na zádech alespoň 120 minut.

Velmi distální onemocnění CTEPH bez stenózy, pavučin nebo štěrbin na CT skenu a onemocnění CTEPH s převládajícími kompletními uzávěry segmentálních nebo subsegmentálních tepen (definováno multidisciplinárním setkáním)