Riociguat versus ballon pulmonale angioplastiek bij niet-operabele chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (RACE)

Inclusiecriteria:

• 18 tot 80 jaar bij Bezoek 1
• CTEPH-patiënten die door de multidisciplinaire vergadering als niet-operabel worden beschouwd, maar in aanmerking komen voor ballonpulmonale angioplastiek en riociguat, met pulmonale vasculaire weerstand > 320 dyn.sec.cm-5 en gemiddelde PAP > 25 mmHg en PWP (pulmonale capillaire wigdruk) ≤ 15 mmHg gemeten ten minste 3 maanden na start van volledige antistolling. Als de patiënt wordt behandeld met nieuwe orale anticoagulantia, NOAC's (rivaroxaban, apixaban, dabigatran), moet de behandeling worden overgezet op vitamine K-antagonisten (VKA).
• De diagnose van CTEPH moet vóór aanvang van het onderzoek zijn vastgesteld op basis van 2 van de 3 volgende methoden: ventilatie-perfusiescan, pulmonaire angiografie, spiraal-CT-scan.
• De diagnose van inoperabiliteit moet zijn vastgesteld op basis van een spiraal-CT-scan en/of pulmonale angiografie vóór aanvang van het onderzoek.
• Niet-specifieke behandelingen die ook kunnen worden gebruikt voor de behandeling van pulmonale hypertensie (PH), zoals orale anticoagulantia, diuretica, digitalis, calciumantagonisten of zuurstofsuppletie zijn toegestaan. De behandeling met antistollingsmiddelen moet echter minimaal 3 maanden voor bezoek 1 zijn gestart.
• Specifieke PH-behandelingen (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, epoprostenol, treprostinil, iloprost) zijn niet toegestaan ​​bij Bezoek 1.
• Patiënten die voldoen aan de criteria voor een aanvullende langdurige zuurstoftherapie (PaO2 < 55 mmHg in rust) moeten voldoende worden bevoorraad voordat ze aan de studie beginnen. De hoeveelheid aanvullende zuurstof en de manier van toedienen moeten gedurende ten minste een maand vóór bezoek 1 stabiel zijn.
• Rechterhartkatheterisatieresultaten voor de definitieve diagnose van PH mogen niet ouder zijn dan 6 weken bij bezoek 1 (worden beschouwd als uitgangswaarden), moeten zijn gemeten na ten minste 3 maanden volledige antistolling en moeten zijn gemeten in de deelnemend centrum onder gestandaardiseerde voorwaarden.
• Vrouwen zonder vruchtbare leeftijd gedefinieerd als postmenopauzale vrouwen van 55 jaar of ouder, vrouwen met bilaterale afbinding van de eileiders, vrouwen met bilaterale ovarectomie en vrouwen met hysterectomie kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Vrouwen die zwanger kunnen worden kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als een serologische zwangerschapstest negatief is en een combinatie van condooms met een veilige en zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gebruikt.
• Patiënten die instructies kunnen begrijpen en opvolgen en die de gehele periode aan het onderzoek kunnen deelnemen.
• Patiënten moeten hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan het onderzoek deel te nemen nadat ze vooraf voldoende informatie hebben ontvangen en voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek gedurende de voorgaande 3 maanden.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden die geen combinatie van condooms en een veilige en zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (hormonale anticonceptie met implantaten of orale anticonceptiva, spiraaltjes).
• Patiënten met een medische stoornis, aandoening of een dergelijke voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan of het voltooien van dit onderzoek zou belemmeren.
• Patiënten met onderliggende medische aandoeningen en een verwachte levensverwachting van minder dan 2 jaar (bijv. actieve kankerziekte met gelokaliseerde en/of gemetastaseerde tumormassa).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige allergisch-achtige reactie op intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen (waaronder diffuus oedeem of gezichtsoedeem met dyspnoe, diffuus erytheem met hypotensie, larynxoedeem met stridor en/of hypoxie, bronchospasme, anafylactische shock met hypotensie en tachycardie)
• Significante obstructieve of restrictieve longziekte (geforceerd expiratoir volume < 60% voorspeld en/of totale longcapaciteit < 70% voorspeld).
• Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C)
• Linkerhartfalen met een ejectiefractie van minder dan 40%
• Ernstige bewezen of vermoede coronaire hartziekte (symptomatische patiënten met Angina-classificatie klasse 2-4 van de Canadian Cardiovascular Society en/of die nitraten nodig hebben, en/of een hartinfarct in de laatste 3 maanden vóór bezoek 1).
• Ernstige nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 30 ml/min, bijv. berekend op basis van de formule van Cockcroft).
• Patiënt niet gedekt door de sociale zekerheid

Criteria voor niet-opname in verband met behandeling door riociguat:

• Patiënten met significante interstitiële longziekte op computertomografie met hoge resolutie (HRCT)
• Patiënten met overgevoeligheid voor riociguat of voor één van de hulpstoffen.

• Behandeling met :

  • PDE-5-remmers (bijv. Sildenafil of Tadalafil)
  • GEEN donoren (bijv. Nitraten)
• Sterke multi-pathway cytochroom P450 (CYP) en P-glycoproteïne (P-gp) / borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)-remmers zoals azol-antimycotica (bijv. ketoconazol, itraconazol) of hiv-proteaseremmers (bijv. ritonavir)
• Systolische bloeddruk <95 mmHg
• Patiënten met een voorgeschiedenis van levensbedreigende bloedspuwing (> 100 ml in 24 uur) of die eerder een bronchiale arteriële embolisatie hebben ondergaan voor bloedspuwing

Criteria voor niet-opname met betrekking tot BPA:

• Patiënten die om welke reden dan ook niet ten minste 120 minuten in rugligging konden blijven.

Zeer distale CTEPH-aandoening zonder stenose, webs of spleten op CT-scan en CTEPH-aandoening met overheersende volledige occlusies van segmentale of subsegmentale arteriën (gedefinieerd door de multidisciplinaire vergadering)