原発性有足細胞疾患の被験者における ManNAc の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 1 相複数用量漸増試験

包含基準:

1. -MCD、FSGS（虚脱性糸球体症を含む）またはMNを示す腎生検。 事前の腎生検は、含めるための要件です。 腎生検材料は、NIH 病理学 (Dr. Avi Rosenberg、または彼が不在の場合は彼のチームの別のメンバー) に診断を確認してもらいます。 FSGSに関しては、崩壊、先端、細胞、肝門部、NOSを含むすべての組織学的変異が含まれます。一次、適応、および遺伝的 FSGS が含まれます。ウイルス関連および薬物関連の FSGS は除外されます。 複数の原発性ネフローゼ疾患を含める理由は、薬物動態が類似している可能性が高く、これらすべての疾患には毒性プロファイルの低い効果的な治療法が必要であるということです。
2. 年齢は 18 歳以上で、性別を問わず体重が 40 kg を超えている。 子供を除外する理由は、ネフローゼ症および/またはGFRが低下している患者の安全性データが不足しており、タンパク尿の被験者に利益があるという証拠がないためです.
3. 被験者は、免疫抑制療法（プレドニゾン、シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルなど）を受けていないか、-30日目から+31日目までの安定した用量の治療に耐えることができなければなりません。 医学的に必要な場合は、研究中に免疫抑制療法を調整します。 レニンアンジオテンシン経路阻害剤療法を受けている被験者は、現在のレジメンを中止するよう求められず、研究に含まれます。
4. 体重 >40kg。 40〜50 kgの被験者は、低用量コホートAにのみ配置されます。50 kgを超える被験者は、コホートA（3,000 mg /日）またはコホートB（6,000 mg /日）のいずれかに配置できます。 その理論的根拠は、前臨床動物毒性研究から導き出された、193.5 mg DEX-M74/kg 体重/日の最大許容開始用量を順守することです。
5. -ランダムボイド尿タンパク質/クレアチニン比> 1 g / gの被験者。
6. -推定糸球体濾過率（eGFR）.15の被験者 mL/分/1.73 m^2 が含まれます。 その理論的根拠は、ManNAc および Neu5Ac (シアル酸) 代謝 (血漿 PK を含む) に対する eGFR の効果を決定したいということです。 2 つの eGFR グループを比較します: ステージ 4 CKD (eGFR 15-29 mL/min/1.73m^2) の被験者、 およびステージ 1、2、または 3 の CKD (eGFR が 30 mL/min/1.73m^2 以上) の個人。 ステージ 4 の CKD 患者の治療は、多くの治療法が問題になるため、特に切実なアンメット ニーズです (例: カルシニューリン阻害剤はGFRをさらに低下させ、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系阻害剤の強化はGFRを低下させ、血清カリウムレベルを上昇させる可能性があります)。 eGFR は、血清クレアチニン (Cr) およびシスタチン C (CystC) を使用して評価されます。成人向けの CKD-EPI Cr/CystC 式を使用します。
7. 被験者は、採血、薬物投与、研究スタッフとの効果的なコミュニケーションなど、プロトコルの要件を順守できなければなりません。

8. 異性カップルは、子宮摘出術、卵管結紮術、または精管切除術が行われていない限り、少なくとも 1 つの効果的な避妊法を使用する必要があります。 これらには、バリア法、経口または注射 (Norplant または Depo-Provera など) の避妊薬、および子宮内避妊器具が含まれます。

   除外基準:

1. -インフォームドコンセントを提供したくない、または提供できない。
2. -浮腫を制御するために静脈内利尿薬の使用が必要な被験者。これにより、血管内空間と残りの細胞外液量の間で体液が移動する可能性があります。 経口利尿薬は除外されません。これが必要になった場合、研究中に静脈内利尿薬を使用するオプションを留保します。
3. -被験者は、このプロトコルの要件を順守する能力を妨げる精神疾患または神経疾患を患っています。 これには、制御されていない/治療されていない精神病性うつ病、双極性障害、統合失調症、薬物乱用または依存症、反社会性パーソナリティ障害、パニック障害、または効果的なコミュニケーションを妨げる行動上の問題が含まれますが、これらに限定されません.

4 認知機能障害のある人や投獄されている人を含む、脆弱な被験者は除外されます。

5.血液サンプルの採取に適した末梢静脈へのアクセスを妨げるような、静脈へのアクセスが損なわれている。

6.被験者には、このプロトコルの要件を順守する能力を妨げる重度の疾患の症状があります。

7 抗体またはウイルス量を含むHIV検査が陽性の被験者。

8.血液中にHBV表面抗原またはHCV抗体が含まれている人。

9.被験者の肝臓検査パラメータ（AST、ALT、GGTP）が正常上限の3倍を超えています。

10.被験者はヘマトクリット値が低い貧血です。 30以上（男女とも）。

11.被験者は、臨床的に重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、代謝（真性糖尿病を含む）、または胃腸疾患の証拠を示しているか、または緊急の外科的介入を必要とする状態を持っています。

12.被験者は、研究中のいつでも妊娠中または授乳中です。

13.被験者は、別の治験薬、治験機器、または承認された治験用治療法による治療を受けており、ManNAc投与の60日以内に使用されています。

14.被験者はManNAcに対する過敏症を持っているか、治験責任医師の判断で、被験者を有害作用のリスクが高い状態に置く状態にあります。

15. 被験者は ManNAc、シアル酸、静脈内免疫グロブリン (IVIG)、および/またはシアル酸を含む他のサプリメント (例えば、セントジョンズワート、シアリルラクトース) で治療を受けており、計画された ManNAc 投与の 60 日前まで。