フルエンツ誘発免疫応答に対するLPS投与前の効果 (LPS-Fluenz)

インフルエンザ ウイルスは、その深刻な感染過程と高い死亡率に関連する全身への影響で知られています。 最近の研究は、インフルエンザが二次細菌感染に対する感受性を促進し、それによって予後を悪化させることを示しています。 細菌感染は、ウイルス感染に対する免疫応答が弱まる免疫抑制状態を誘発することが明らかになっていますが 1、敗血症などの細菌感染がインフルエンザに対する感受性と免疫応答にどのように影響するかは不明です。 「免疫麻痺」と呼ばれる敗血症による免疫抑制状態は、この脆弱性の増加の主な原因である可能性があります。 敗血症とインフルエンザの両方の死亡率が高いため、ICU 患者における推定上の予防的および治療的介入の開発のために、この相互作用を理解することが最も重要です。

ヒトエンドトキシン血症は全身性炎症のモデルであり、細菌性敗血症とその後の免疫麻痺の発症を模倣しています。 弱毒生 4 価インフルエンザ ワクチン「Fluenz™」は、欧州連合で登録されており、実際のインフルエンザ感染の代理として使用できます。 この研究では、Fluenz™ 誘発性炎症反応に対するエンドトキシン血症チャレンジの影響を調査して、全身性 LPS とそれに続く粘膜 Fluenz™ の機械的相互作用に関する独自の in vivo データを提示し、ウイルス感染に対する脆弱性の増加に関する手がかりを提供したいと考えています。敗血症患者で、これを防ぐための治療法を調査するための新しい道を開きます。 さらに、(後) 敗血症または免疫不全患者におけるワクチンの安全性と有効性に関する重要な意味を提供します。

目的: 私たちの主な目的は、インビボでのフルエンツ投与後の炎症反応に対するエンドトキシン誘発性の全身性炎症とその後のエンドトキシン耐性の発達の影響を調査することです。 これらの影響が局所および/または全身の炎症を伴うかどうかを評価するために、症状、体温、および最大呼気流量が測定されます。 次に、局所炎症パラメータが鼻洗浄液で測定され、全​​身炎症パラメータが血液で測定されます。 さらに、前のエンドトキシン血症が鼻洗浄液中のインフルエンザのウイルス排出に影響を与えるかどうかを評価したいと考えています。 また、粘膜マイクロバイオーム、トランスクリプトーム、メタボロームの変化も評価されます。 最後に、ヒトエンドトキシン血症時のミトコンドリア機能と精神力が評価されます。