De effecten van voorafgaande LPS-toediening op de door Fluenz geïnduceerde immuunrespons (LPS-Fluenz)

Het griepvirus staat bekend om zijn ernstige infectieverloop en systemische effecten, die gepaard gaan met hoge sterftecijfers. Recent werk heeft aangetoond dat griep de gevoeligheid voor secundaire bacteriële infecties bevordert, waardoor de prognose verslechtert. Hoewel duidelijk is geworden dat bacteriële infecties een immunosuppressieve toestand induceren waarin de immuunrespons tegen virale infecties verzwakt is1, is het niet bekend hoe een bacteriële infectie, zoals bij sepsis, de gevoeligheid en immuunrespons voor griep beïnvloedt. De door sepsis geïnduceerde immunosuppressieve toestand, "immunoparalyse" genaamd, kan een belangrijke bijdrage leveren aan deze verhoogde kwetsbaarheid. Vanwege de hoge sterftecijfers van zowel sepsis als influenza is het van het grootste belang om deze interactie te begrijpen voor de ontwikkeling van vermeende preventieve en therapeutische interventies bij IC-patiënten.

Menselijke endotoxemie vertegenwoordigt een model van systemische ontsteking, waarbij bacteriële sepsis en de daaropvolgende ontwikkeling van immunoparalyse worden nagebootst. Het levende, verzwakte, quadrivalente griepvaccin "Fluenz™" is geregistreerd in de Europese Unie en kan worden gebruikt als surrogaat voor een daadwerkelijke griepinfectie. In deze studie willen we de effecten van een endotoxemie-uitdaging op de Fluenz™-geïnduceerde ontstekingsreactie onderzoeken om unieke in vivo gegevens te presenteren over mechanistische interacties van systemische LPS gevolgd door mucosale Fluenz™, en zo aanwijzingen te geven met betrekking tot de verhoogde kwetsbaarheid voor virale infecties. bij septische patiënten en opent nieuwe wegen om therapeutische maatregelen te onderzoeken om dit te voorkomen. Bovendien biedt het belangrijke implicaties met betrekking tot de veiligheid en werkzaamheid van het vaccin bij (post)septische of immuungecompromitteerde patiënten.

Doel: Ons primaire doel is het onderzoeken van de effecten van endotoxine-geïnduceerde systemische ontsteking en de daaropvolgende ontwikkeling van endotoxinetolerantie op de ontstekingsreactie na Fluenz-toediening in vivo. Om te evalueren of het bij deze effecten om lokale en/of systemische ontsteking gaat, zullen symptomen, temperatuur en expiratoire piekstroom worden gemeten. Vervolgens worden lokale ontstekingsparameters gemeten in neusspoeling en worden systemische ontstekingsparameters gemeten in bloed. Verder willen we evalueren of voorafgaande endotoxemie de virale uitscheiding van influenza in neusspoeling beïnvloedt. Ook zullen veranderingen in het mucosale microbioom, transcriptoom en metaboloom worden beoordeeld. Ten slotte zullen de mitochondriale functie en mentale kracht tijdens humane endotoxemie worden beoordeeld.