Effektene av tidligere LPS-administrasjon på den Fluenz-induserte immunresponsen (LPS-Fluenz)

Influensaviruset er kjent for sitt alvorlige infeksjonsforløp og systemiske effekter, assosiert med høy dødelighet. Nyere arbeid har vist at influensa fremmer mottakelighet for sekundære bakterielle infeksjoner, og forverrer dermed prognosen. Selv om det har blitt klart at bakterielle infeksjoner induserer en immunsupprimert tilstand der immunresponsen mot virusinfeksjoner er svekket1, er det ukjent hvordan en bakteriell infeksjon, som ved sepsis, påvirker mottakelighet og immunrespons mot influensa. Den sepsis-induserte immunsuppressive tilstanden, kalt "immunopalyse", kan være en stor bidragsyter til denne økte sårbarheten. På grunn av den høye dødeligheten av både sepsis og influensa, er det av hovedviktig å forstå denne interaksjonen for utviklingen av antatte forebyggende og terapeutiske intervensjoner hos ICU-pasienter.

Menneskelig endotoksemi representerer en modell for systemisk betennelse, som etterligner bakteriell sepsis og påfølgende utvikling av immunparalyse. Den levende, svekkede, kvadrivalente influensavaksinen "Fluenz™" er registrert i EU og kan brukes som et surrogat for en faktisk influensainfeksjon. I denne studien ønsker vi å undersøke effekten av en endotoksemi-utfordring på den Fluenz™-induserte inflammatoriske responsen for å presentere unike in vivo-data om mekanistiske interaksjoner av systemisk LPS etterfulgt av mucosal Fluenz™, og dermed gi ledetråder angående den økte sårbarheten mot virusinfeksjoner hos septiske pasienter og åpne nye veier for å undersøke terapeutiske tiltak for å forhindre dette. Videre gir det viktige implikasjoner angående sikkerheten og effekten av vaksinen hos (post)septiske eller immunkompromitterte pasienter.

Mål: Vårt primære mål er å undersøke effekten av endotoksinindusert systemisk betennelse og påfølgende utvikling av endotoksintoleranse på den inflammatoriske responsen etter Fluenz-administrasjon in vivo. For å vurdere om disse effektene involverer lokal og/eller systemisk betennelse, vil symptomer, temperatur og maksimal ekspiratorisk flow bli målt. Deretter måles lokale inflammatoriske parametere i nesevask og systemiske inflammatoriske parametere i blod. Videre ønsker vi å evaluere om forutgående endotoksemi påvirker virusutskillelsen av influensa ved nesevask. Også endringer i slimhinnemikrobiomet, transkriptomet og metabolomet vil bli vurdert. Til slutt vil mitokondriell funksjon og mental styrke under human endotoksemi bli vurdert.