Wpływ poprzedzającego podania LPS na odpowiedź immunologiczną wywołaną grypą (LPS-Fluenz)

Wirus grypy znany jest z ciężkiego przebiegu zakażenia i skutków ogólnoustrojowych, związanych z wysoką śmiertelnością. Ostatnie prace wykazały, że grypa zwiększa podatność na wtórne infekcje bakteryjne, pogarszając w ten sposób rokowanie. Chociaż stało się jasne, że infekcje bakteryjne indukują stan obniżonej odporności, w którym odpowiedź immunologiczna przeciwko infekcjom wirusowym jest osłabiona1, nie wiadomo, w jaki sposób infekcja bakteryjna, taka jak posocznica, wpływa na podatność i odpowiedź immunologiczną na grypę. Stan immunosupresyjny wywołany przez sepsę, zwany „paraliżem immunologicznym”, może być głównym czynnikiem przyczyniającym się do tej zwiększonej podatności. Ze względu na wysokie wskaźniki śmiertelności zarówno z powodu sepsy, jak i grypy, zrozumienie tej interakcji ma kluczowe znaczenie dla rozwoju domniemanych interwencji profilaktycznych i terapeutycznych u pacjentów OIOM.

Ludzka endotoksemia reprezentuje model ogólnoustrojowego zapalenia, naśladującego posocznicę bakteryjną i późniejszy rozwój porażenia immunologicznego. Żywa, atenuowana, czterowalentna szczepionka przeciw grypie „Fluenz™” jest zarejestrowana w Unii Europejskiej i może być stosowana jako substytut prawdziwej infekcji grypowej. W tym badaniu chcemy zbadać wpływ prowokacji endotoksemii na odpowiedź zapalną indukowaną przez Fluenz™, aby przedstawić unikalne dane in vivo dotyczące mechanistycznych interakcji systemowego LPS, a następnie śluzówkowego Fluenz™, dostarczając w ten sposób wskazówek dotyczących zwiększonej podatności na infekcje wirusowe u pacjentów z sepsą i otworzyć nowe możliwości badania środków terapeutycznych, aby temu zapobiec. Ponadto dostarcza ważnych implikacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki u pacjentów (post)septycznych lub z obniżoną odpornością.

Cel: Naszym głównym celem jest zbadanie wpływu ogólnoustrojowego zapalenia wywołanego przez endotoksyny i późniejszego rozwoju tolerancji endotoksyn na odpowiedź zapalną po podaniu Fluenz in vivo. Aby ocenić, czy skutki te obejmują miejscowe i/lub ogólnoustrojowe zapalenie, zmierzone zostaną objawy, temperatura i szczytowy przepływ wydechowy. Następnie mierzy się miejscowe parametry stanu zapalnego w popłuczynach z nosa i ogólnoustrojowe parametry stanu zapalnego we krwi. Ponadto chcemy ocenić, czy poprzedzająca endotoksemia wpływa na wydalanie wirusa grypy w popłuczynach z nosa. Ocenione zostaną również zmiany mikrobiomu błony śluzowej, transkryptomu i metabolomu. Na koniec oceniona zostanie funkcja mitochondriów i siła psychiczna podczas endotoksemii u ludzi.