Die Auswirkungen einer vorangegangenen LPS-Verabreichung auf die Fluenz-induzierte Immunantwort (LPS-Fluenz)

Das Influenzavirus ist bekannt für seinen schweren Infektionsverlauf und seine systemischen Wirkungen, verbunden mit hohen Sterblichkeitsraten. Jüngste Arbeiten haben gezeigt, dass Influenza die Anfälligkeit für sekundäre bakterielle Infektionen fördert und dadurch die Prognose verschlechtert. Während klar geworden ist, dass bakterielle Infektionen einen immunsupprimierten Zustand induzieren, in dem die Immunantwort gegen Virusinfektionen abgeschwächt ist1, ist nicht bekannt, wie eine bakterielle Infektion, wie z. B. bei Sepsis, die Anfälligkeit und Immunantwort auf Influenza beeinflusst. Der Sepsis-induzierte immunsuppressive Zustand, der als "Immunparalyse" bezeichnet wird, kann einen wesentlichen Beitrag zu dieser erhöhten Anfälligkeit leisten. Aufgrund der hohen Sterblichkeitsraten sowohl bei Sepsis als auch bei Influenza ist es von größter Bedeutung, diese Wechselwirkung für die Entwicklung mutmaßlicher präventiver und therapeutischer Interventionen bei Intensivpatienten zu verstehen.

Humane Endotoxämie stellt ein Modell einer systemischen Entzündung dar, die eine bakterielle Sepsis und die nachfolgende Entwicklung einer Immunparalyse nachahmt. Der attenuierte, vierwertige Influenza-Lebendimpfstoff „Fluenz™“ ist in der Europäischen Union zugelassen und kann als Ersatz für eine tatsächliche Influenza-Infektion verwendet werden. In dieser Studie wollen wir die Auswirkungen einer Endotoxämie-Provokation auf die Fluenz™-induzierte Entzündungsreaktion untersuchen, um einzigartige In-vivo-Daten zu mechanistischen Wechselwirkungen von systemischem LPS gefolgt von Fluenz™ der Schleimhaut zu präsentieren und dadurch Hinweise auf die erhöhte Anfälligkeit für Virusinfektionen zu geben bei septischen Patienten und eröffnen neue Wege, um therapeutische Maßnahmen zu untersuchen, um dies zu verhindern. Darüber hinaus liefert es wichtige Implikationen hinsichtlich der Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs bei (post)septischen oder immungeschwächten Patienten.

Ziel: Unser primäres Ziel ist es, die Wirkungen einer Endotoxin-induzierten systemischen Entzündung und der anschließenden Entwicklung einer Endotoxin-Toleranz auf die Entzündungsreaktion nach der Verabreichung von Fluenz in vivo zu untersuchen. Um zu beurteilen, ob es sich bei diesen Wirkungen um eine lokale und/oder systemische Entzündung handelt, werden Symptome, Temperatur und Spitzenexspirationsfluss gemessen. Als nächstes werden lokale Entzündungsparameter in der Nasenspülung und systemische Entzündungsparameter im Blut gemessen. Darüber hinaus wollen wir evaluieren, ob eine vorangegangene Endotoxämie die Virusausscheidung der Influenza in der Nasenspülung beeinflusst. Außerdem werden Veränderungen im Schleimhautmikrobiom, Transkriptom und Metabolom bewertet. Schließlich werden die mitochondriale Funktion und die mentale Stärke während einer Endotoxämie beim Menschen bewertet.