Virkningerne af forudgående LPS-administration på det fluenz-inducerede immunrespons (LPS-Fluenz)

Influenzavirus er kendt for sit alvorlige infektionsforløb og systemiske virkninger forbundet med høje dødelighedsrater. Nyligt arbejde har vist, at influenza fremmer modtageligheden for sekundære bakterielle infektioner og derved forværrer prognosen. Selvom det er blevet klart, at bakterielle infektioner inducerer en immunsupprimeret tilstand, hvor immunresponset mod virusinfektioner er svækket1, er det ukendt, hvordan en bakteriel infektion, såsom ved sepsis, påvirker modtageligheden og immunresponsen på influenza. Den sepsis-inducerede immunsuppressive tilstand, kaldet "immunopalyse", kan være en væsentlig bidragyder til denne øgede sårbarhed. På grund af den høje dødelighed af både sepsis og influenza, er det af stor betydning at forstå denne interaktion for udviklingen af ​​formodede forebyggende og terapeutiske interventioner hos ICU-patienter.

Human endotoksæmi repræsenterer en model for systemisk inflammation, der efterligner bakteriel sepsis og efterfølgende udvikling af immunparalyse. Den levende, svækkede, kvadrivalente influenzavaccine "Fluenz™" er registreret i EU og kan bruges som surrogat for en egentlig influenzainfektion. I denne undersøgelse ønsker vi at undersøge virkningerne af en endotoksæmi-udfordring på det Fluenz™-inducerede inflammatoriske respons for at præsentere unikke in vivo-data om mekanistiske interaktioner af systemisk LPS efterfulgt af mucosal Fluenz™, og derved give fingerpeg om den øgede sårbarhed over for virusinfektioner hos septiske patienter og åbne nye veje til at undersøge terapeutiske foranstaltninger for at forhindre dette. Desuden giver det vigtige implikationer med hensyn til sikkerheden og effektiviteten af ​​vaccinen hos (post)septiske eller immunkompromitterede patienter.

Formål: Vores primære mål er at undersøge virkningerne af endotoksin-induceret systemisk inflammation og efterfølgende udvikling af endotoksin-tolerance på det inflammatoriske respons efter Fluenz-administration in vivo. For at vurdere, om disse effekter involverer lokal og/eller systemisk inflammation, vil symptomer, temperatur og peak ekspiratorisk flow blive målt. Dernæst måles lokale inflammatoriske parametre i næseskyl og systemiske inflammatoriske parametre i blod. Endvidere ønsker vi at evaluere, om forudgående endotoksæmi påvirker den virale udskillelse af influenza i næseskyl. Også ændringer i slimhindemikrobiomet, transkriptomet og metabolomet vil blive vurderet. Til sidst vil mitokondriel funktion og mental styrke under human endotoxemia blive vurderet.