Os efeitos da administração anterior de LPS na resposta imune induzida por Fluenz (LPS-Fluenz)

O vírus Influenza é conhecido por seu curso severo de infecção e efeitos sistêmicos, associados a altas taxas de mortalidade. Trabalhos recentes mostraram que a influenza promove suscetibilidade para infecções bacterianas secundárias, piorando assim o prognóstico. Embora tenha ficado claro que as infecções bacterianas induzem um estado imunossuprimido no qual a resposta imune contra infecções virais é atenuada1, não se sabe como uma infecção bacteriana, como na sepse, influencia a suscetibilidade e a resposta imune à influenza. O estado imunossupressor induzido pela sepse, chamado de "imunoparalisia", pode ser um dos principais contribuintes para esse aumento da vulnerabilidade. Devido às altas taxas de mortalidade tanto da sepse quanto da influenza, é de grande importância entender essa interação para o desenvolvimento de supostas intervenções preventivas e terapêuticas em pacientes de UTI.

A endotoxemia humana representa um modelo de inflamação sistêmica, simulando sepse bacteriana e subsequente desenvolvimento de imunoparalisia. A vacina viva, atenuada e quadrivalente contra influenza "Fluenz™" está registrada na União Européia e pode ser usada como substituto para uma infecção real por influenza. Neste estudo, queremos investigar os efeitos de um desafio de endotoxemia na resposta inflamatória induzida por Fluenz™ para apresentar dados in vivo únicos sobre interações mecanísticas de LPS sistêmico seguido por Fluenz™ mucoso, fornecendo assim pistas sobre o aumento da vulnerabilidade a infecções virais em pacientes sépticos e abrir novos caminhos para investigar medidas terapêuticas para prevenir isso. Além disso, fornece implicações importantes em relação à segurança e eficácia da vacina em pacientes (pós)sépticos ou imunocomprometidos.

Objetivo: Nosso objetivo primário é investigar os efeitos da inflamação sistêmica induzida por endotoxina e o subsequente desenvolvimento de tolerância à endotoxina na resposta inflamatória após a administração de Fluenz in vivo. Para avaliar se esses efeitos envolvem inflamação local e/ou sistêmica, serão medidos sintomas, temperatura e pico de fluxo expiratório. Em seguida, os parâmetros inflamatórios locais são medidos na lavagem nasal e os parâmetros inflamatórios sistêmicos são medidos no sangue. Além disso, queremos avaliar se a endotoxemia precedente influencia a excreção viral da influenza na lavagem nasal. Além disso, serão avaliadas alterações no microbioma da mucosa, transcriptoma e metaboloma. Finalmente, a função mitocondrial e a força mental durante a endotoxemia humana serão avaliadas.