Az előző LPS-kezelés hatása a Fluenz által kiváltott immunválaszra (LPS-Fluenz)

Az influenzavírus súlyos fertőzéseiről és szisztémás hatásairól ismert, amelyek magas halálozási arányokkal járnak. A legújabb kutatások kimutatták, hogy az influenza elősegíti a másodlagos bakteriális fertőzésekre való hajlamot, ezáltal rontja a prognózist. Bár világossá vált, hogy a bakteriális fertőzések immunszupprimált állapotot idéznek elő, amelyben a vírusfertőzések elleni immunválasz gyengül1, nem ismert, hogy a bakteriális fertőzés, például a szepszisben, hogyan befolyásolja az influenzával szembeni érzékenységet és immunválaszt. A szepszis által kiváltott immunszuppresszív állapot, az úgynevezett "immunparalízis" jelentős mértékben hozzájárulhat ehhez a fokozott sebezhetőséghez. Mind a szepszis, mind az influenza magas mortalitási aránya miatt rendkívül fontos ennek a kölcsönhatásnak a megértése az intenzív osztályos betegek feltételezett megelőző és terápiás beavatkozásainak kidolgozásához.

A humán endotoxémia a szisztémás gyulladás modellje, amely utánozza a bakteriális szepszist és az ezt követő immunparalízis kialakulását. A „Fluenz™” élő, legyengített, négyértékű influenzavakcina az Európai Unióban bejegyzett, és tényleges influenzafertőzés helyettesítőjeként használható. Ebben a tanulmányban meg akarjuk vizsgálni az endotoxémia hatásait a Fluenz™ által kiváltott gyulladásos válaszra, hogy egyedi in vivo adatokat mutassunk be a szisztémás LPS, majd a nyálkahártya Fluenz™ mechanikai kölcsönhatásairól, ezáltal támpontokat adva a vírusfertőzésekkel szembeni fokozott sebezhetőségre vonatkozóan. szeptikus betegeknél, és új utakat nyitnak az ennek megelőzésére irányuló terápiás intézkedések vizsgálatára. Ezenkívül fontos következményekkel jár a vakcina biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozóan (poszt)szeptikus vagy immunhiányos betegeknél.

Célkitűzés: Elsődleges célunk az endotoxin által kiváltott szisztémás gyulladás és az ezt követő endotoxin-tolerancia kialakulásának hatásainak vizsgálata a Fluenz in vivo beadását követő gyulladásos válaszra. Annak értékelésére, hogy ezek a hatások helyi és/vagy szisztémás gyulladással járnak-e, meg kell mérni a tüneteket, a hőmérsékletet és a kilégzési csúcsáramlást. Ezután a helyi gyulladásos paramétereket mérik az orrmosásban, és a szisztémás gyulladásos paramétereket mérik a vérben. Továbbá azt szeretnénk értékelni, hogy a megelőző endotoxémia befolyásolja-e az influenza vírusos elszaporodását az orrmosás során. A nyálkahártya mikrobiomában, transzkriptumában és metabolómában bekövetkezett változásokat is értékelni fogják. Végül a mitokondriális funkciót és a mentális erőt az emberi endotoxémia során értékelik.