Les effets de l'administration précédente de LPS sur la réponse immunitaire induite par Fluenz (LPS-Fluenz)

Le virus de la grippe est connu pour son évolution sévère de l'infection et ses effets systémiques, associés à des taux de mortalité élevés. Des travaux récents ont montré que la grippe favorise la susceptibilité aux infections bactériennes secondaires, aggravant ainsi le pronostic. Bien qu'il soit devenu clair que les infections bactériennes induisent un état immunodéprimé dans lequel la réponse immunitaire contre les infections virales est atténuée1, on ne sait pas comment une infection bactérienne, comme dans la septicémie, influence la sensibilité et la réponse immunitaire à la grippe. L'état immunosuppresseur induit par la septicémie, appelé « immunoparalysie », peut être un contributeur majeur à cette vulnérabilité accrue. En raison des taux de mortalité élevés du sepsis et de la grippe, il est d'une importance capitale de comprendre cette interaction pour le développement d'interventions préventives et thérapeutiques putatives chez les patients en soins intensifs.

L'endotoxémie humaine représente un modèle d'inflammation systémique, imitant la septicémie bactérienne et le développement ultérieur de l'immunoparalysie. Le vaccin antigrippal vivant, atténué et quadrivalent "Fluenz™" est enregistré dans l'Union européenne et peut être utilisé comme substitut d'une infection grippale réelle. Dans cette étude, nous souhaitons étudier les effets d'une endotoxémie sur la réponse inflammatoire induite par Fluenz™ afin de présenter des données in vivo uniques sur les interactions mécanistes du LPS systémique suivi de Fluenz™ muqueux, fournissant ainsi des indices sur la vulnérabilité accrue aux infections virales. chez les patients septiques et ouvrir de nouvelles voies pour étudier des mesures thérapeutiques pour prévenir cela. En outre, il fournit des implications importantes concernant la sécurité et l'efficacité du vaccin chez les patients (post)septiques ou immunodéprimés.

Objectif : Notre objectif principal est d'étudier les effets de l'inflammation systémique induite par l'endotoxine et le développement subséquent de la tolérance à l'endotoxine sur la réponse inflammatoire après l'administration de Fluenz in vivo. Pour évaluer si ces effets impliquent une inflammation locale et/ou systémique, les symptômes, la température et le débit expiratoire de pointe seront mesurés. Ensuite, les paramètres inflammatoires locaux sont mesurés dans le lavage nasal et les paramètres inflammatoires systémiques sont mesurés dans le sang. De plus, nous voulons évaluer si l'endotoxémie précédente influence l'excrétion virale de la grippe dans le lavage nasal. En outre, les modifications du microbiome muqueux, du transcriptome et du métabolome seront évaluées. Enfin, la fonction mitochondriale et la force mentale au cours de l'endotoxémie humaine seront évaluées.