先前 LPS 给药对 Fluenz 诱导的免疫反应的影响 (LPS-Fluenz)

流感病毒以其严重的感染过程和全身效应而著称，并与高死亡率相关。 最近的研究表明，流感会促进继发性细菌感染的易感性，从而使预后恶化。 虽然细菌感染会导致免疫抑制状态，即针对病毒感染的免疫反应减弱 1，但细菌感染（如脓毒症）如何影响对流感的易感性和免疫反应尚不清楚。 败血症引起的免疫抑制状态，称为“免疫麻痹”，可能是导致这种脆弱性增加的主要原因。 由于败血症和流感的死亡率都很高，了解这种相互作用对于 ICU 患者推定的预防和治疗干预措施的发展至关重要。

人内毒素血症是一种全身性炎症模型，类似于细菌性败血症和随后发生的免疫麻痹。 减毒四价流感活疫苗“Fluenz™”已在欧盟注册，可用作实际流感感染的替代物。 在这项研究中，我们想研究内毒素血症挑战对 Fluenz™ 诱导的炎症反应的影响，以提供关于全身 LPS 和粘膜 Fluenz™ 的机械相互作用的独特体内数据，从而提供有关病毒感染易感性增加的线索在败血症患者中开辟新的途径来研究预防这种情况的治疗措施。 此外，它还提供了关于疫苗在败血症（后）或免疫功能低下患者中的安全性和有效性的重要意义。

目的：我们的主要目的是研究内毒素诱导的全身性炎症和内毒素耐受性的后续发展对体内 Fluenz 给药后炎症反应的影响。 为了评估这些影响是否涉及局部和/或全身炎症，将测量症状、温度和呼气流量峰值。 接下来，在洗鼻液中测量局部炎症参数，在血液中测量全身炎症参数。 此外，我们想评估先前的内毒素血症是否会影响鼻腔清洗液中流感病毒的脱落。 此外，还将评估粘膜微生物组、转录组和代谢组的变化。 最后，将评估人内毒素血症期间的线粒体功能和精神力量。