Los efectos de la administración anterior de LPS en la respuesta inmunitaria inducida por Fluenz (LPS-Fluenz)

El virus de la influenza es conocido por su curso severo de infección y efectos sistémicos, asociados con altas tasas de mortalidad. Trabajos recientes han demostrado que la influenza promueve la susceptibilidad a infecciones bacterianas secundarias, lo que empeora el pronóstico. Si bien ha quedado claro que las infecciones bacterianas inducen un estado inmunosuprimido en el que se atenúa la respuesta inmunitaria contra las infecciones virales1, se desconoce cómo una infección bacteriana, como en la sepsis, influye en la susceptibilidad y la respuesta inmunitaria a la influenza. El estado inmunosupresor inducido por la sepsis, llamado "inmunoparálisis", puede ser uno de los principales contribuyentes a esta mayor vulnerabilidad. Debido a las altas tasas de mortalidad tanto de la sepsis como de la influenza, es de suma importancia comprender esta interacción para el desarrollo de intervenciones preventivas y terapéuticas putativas en pacientes de la UCI.

La endotoxemia humana representa un modelo de inflamación sistémica, que imita la sepsis bacteriana y el posterior desarrollo de inmunoparálisis. La vacuna contra la influenza viva, atenuada y cuadrivalente "Fluenz™" está registrada en la Unión Europea y se puede utilizar como sustituto de una infección de influenza real. En este estudio, queremos investigar los efectos de un desafío de endotoxemia en la respuesta inflamatoria inducida por Fluenz™ para presentar datos in vivo únicos sobre las interacciones mecánicas de LPS sistémico seguido de Fluenz™ mucoso, proporcionando así pistas sobre la mayor vulnerabilidad a las infecciones virales. en pacientes sépticos y abrir nuevas vías para investigar medidas terapéuticas para prevenir esto. Además, aporta importantes implicaciones en cuanto a la seguridad y eficacia de la vacuna en pacientes (post)sépticos o inmunocomprometidos.

Objetivo: Nuestro objetivo principal es investigar los efectos de la inflamación sistémica inducida por endotoxinas y el posterior desarrollo de tolerancia a las endotoxinas en la respuesta inflamatoria luego de la administración de Fluenz in vivo. Para evaluar si estos efectos implican inflamación local y/o sistémica, se medirán los síntomas, la temperatura y el flujo espiratorio máximo. A continuación, los parámetros inflamatorios locales se miden en lavado nasal y los parámetros inflamatorios sistémicos se miden en sangre. Además, queremos evaluar si la endotoxemia precedente influye en la excreción viral de la influenza en el lavado nasal. Además, se evaluarán los cambios en el microbioma, el transcriptoma y el metaboloma de la mucosa. Finalmente, se evaluará la función mitocondrial y la fuerza mental durante la endotoxemia humana.