Влияние предшествующего введения ЛПС на иммунный ответ, вызванный гриппом (LPS-Fluenz)

Вирус гриппа известен своим тяжелым течением инфекции и системными эффектами, связанными с высокими показателями смертности. Недавняя работа показала, что грипп повышает восприимчивость к вторичным бактериальным инфекциям, тем самым ухудшая прогноз. Хотя стало ясно, что бактериальные инфекции вызывают иммуносупрессивное состояние, при котором иммунный ответ против вирусных инфекций ослаблен1, неизвестно, как бактериальная инфекция, например, при сепсисе, влияет на восприимчивость и иммунный ответ на грипп. Иммунодепрессивное состояние, вызванное сепсисом, называемое «иммунопараличом», может быть основной причиной этой повышенной уязвимости. Из-за высокой смертности как от сепсиса, так и от гриппа крайне важно понять это взаимодействие для разработки предполагаемых профилактических и терапевтических вмешательств у пациентов в ОИТ.

Эндотоксемия человека представляет собой модель системного воспаления, имитирующую бактериальный сепсис и последующее развитие иммунопаралича. Живая аттенуированная четырехвалентная гриппозная вакцина "Fluenz™" зарегистрирована в Европейском Союзе и может использоваться в качестве суррогатной вакцины против настоящей гриппозной инфекции. В этом исследовании мы хотим изучить влияние эндотоксемии на воспалительную реакцию, вызванную Fluenz™, чтобы представить уникальные данные in vivo о механистических взаимодействиях системного LPS с последующим введением Fluenz™ на слизистую оболочку, тем самым предоставив ключи к пониманию повышенной уязвимости к вирусным инфекциям. у пациентов с сепсисом и открыть новые возможности для изучения терапевтических мер для предотвращения этого. Кроме того, это дает важные выводы относительно безопасности и эффективности вакцины у (пост)септических пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом.

Цель: Наша основная цель состоит в том, чтобы исследовать влияние системного воспаления, вызванного эндотоксином, и последующего развития толерантности к эндотоксину на воспалительную реакцию после введения Fluenz in vivo. Чтобы оценить, связаны ли эти эффекты с местным и/или системным воспалением, будут измеряться симптомы, температура и пиковая скорость выдоха. Затем измеряют локальные воспалительные параметры в назальном смыве и системные воспалительные параметры измеряют в крови. Кроме того, мы хотим оценить, влияет ли предшествовавшая эндотоксемия на выделение вируса гриппа при промывании носа. Также будут оцениваться изменения в микробиоме слизистой оболочки, транскриптоме и метаболоме. Наконец, будут оцениваться митохондриальная функция и умственная сила во время эндотоксемии человека.