Účinky předchozího podání LPS na imunitní odpověď vyvolanou Fluenzem (LPS-Fluenz)
Účinky endotoxinové výzvy na imunitní odpověď vyvolanou následnou výzvou s fluenzem u zdravých dobrovolníků, explorativní studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Virus chřipky je známý svým těžkým průběhem infekce a systémovými účinky spojenými s vysokou úmrtností. Nedávné práce ukázaly, že chřipka podporuje náchylnost k sekundárním bakteriálním infekcím, a tím zhoršuje prognózu. I když se ukázalo, že bakteriální infekce vyvolávají imunosuprimovaný stav, ve kterém je imunitní odpověď proti virovým infekcím oslabena1, není známo, jak bakteriální infekce, jako je sepse, ovlivňuje vnímavost a imunitní odpověď na chřipku. Imunosupresivní stav vyvolaný sepsí, nazývaný "imunoparalýza", může být hlavním přispěvatelem k této zvýšené zranitelnosti. Vzhledem k vysoké úmrtnosti sepse i chřipky je pro rozvoj domnělých preventivních a terapeutických intervencí u pacientů na JIP velmi důležité porozumět této interakci.
Lidská endotoxémie představuje model systémového zánětu, napodobujícího bakteriální sepsi a následného rozvoje imunoparalýzy. Živá, atenuovaná, čtyřvalentní vakcína proti chřipce "Fluenz™" je registrována v Evropské unii a lze ji použít jako náhradu za skutečnou chřipkovou infekci. V této studii chceme prozkoumat účinky endotoxemické výzvy na zánětlivou reakci vyvolanou Fluenz™, abychom předložili jedinečná in vivo data o mechanistických interakcích systémového LPS následovaného slizničním Fluenz™, čímž bychom poskytli vodítka ohledně zvýšené zranitelnosti vůči virovým infekcím. u septických pacientů a otevřít nové cesty ke zkoumání terapeutických opatření, jak tomu zabránit. Kromě toho poskytuje důležité důsledky týkající se bezpečnosti a účinnosti vakcíny u (post)septických nebo imunokompromitovaných pacientů.
Cíl: Naším primárním cílem je zkoumat účinky endotoxinem indukovaného systémového zánětu a následného rozvoje tolerance endotoxinu na zánětlivou odpověď po podání Fluenzu in vivo. Aby bylo možné vyhodnotit, zda tyto účinky zahrnují lokální a/nebo systémový zánět, budou měřeny symptomy, teplota a maximální výdechový průtok. Dále se měří lokální zánětlivé parametry ve výplachu nosu a systémové zánětlivé parametry se měří v krvi. Dále chceme zhodnotit, zda předchozí endotoxémie ovlivňuje vylučování viru chřipky v nosní vodě. Dále budou hodnoceny změny slizničního mikrobiomu, transkriptomu a metabolomu. Nakonec bude hodnocena mitochondriální funkce a mentální síla během lidské endotoxémie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý
Kritéria vyloučení:
- Preexistující plicní onemocnění, včetně astmatu, těžké alergické rýmy
- Užívání jakýchkoli léků
- Současný kuřák nebo více než 5letá historie
- Užívání rekreačních drog během 21 dnů před začátkem studie
- Užívání kofeinu nebo alkoholu během 1 dne před začátkem studie
- Chirurgie nebo trauma s významnou ztrátou krve nebo darováním krve během 3 měsíců před začátkem studie
- Účast v další klinické studii do 3 měsíců před zahájením studie
- Časté krvácení z nosu
- Nedávné nosní nebo otologické operace
- (podezření) na chřipkovou infekci během minulého roku
- Klinicky významné akutní (horečnaté) onemocnění nebo běžné nachlazení během čtyř týdnů před začátkem studie
- Anamnéza častého vazovagálního kolapsu nebo ortostatické hypotenze Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění.
- Anamnéza alergické reakce na Fluenz™, vejce / želatinu / gentamicin
- Historie Guillain-Barrého syndromu
- Abnormality srdečního vedení na EKG sestávající z atrioventrikulární blokády 2. stupně nebo komplexní blokády raménka.
- Hypertenze (definovaná jako krevní tlak (RR) systolický > 160 nebo RR diastolický > 90).
- Hypotenze (definovaná jako RR systolická < 100 nebo RR diastolická < 50).
- Porucha funkce ledvin (definovaná jako plazmatický kreatinin >120 μmol/l).
- Abnormality jaterních funkcí: alkalická fosfatáza>230 U/l a/nebo alanin-aminotransferáza (ALT)>90 jednotek na litr (U/l)
- C-reaktivní protein (CRP) > 20 mg/l, počet bílých krvinek (WBC) > 12x109/l
- Očkování proti chřipce v této sezóně
- Nedávné očkování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LPS-Fluenz
Zdravým dobrovolníkům byl intravenózně podán endotoxin s následnou intranazální inokulací Fluenz, živou atenuovanou vakcínou proti chřipce
|
intranazální inokulace Fluenzem
|
|
Komparátor placeba: Placebo-Fluenz
Zdravým dobrovolníkům bylo intravenózně podáno placebo s následnou intranazální inokulací Fluenz, živou oslabenou vakcínou proti chřipce
|
intranazální inokulace Fluenzem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální hladiny proteinu 10 indukovaného interferonem gama (IP-10) v nosní výplachové tekutině
Časové okno: 35 dní po inokulaci FLuenzem
|
Protein 10 indukovaný interferonem gama je markerem virem indukovaného zánětu.
Vyšší hladiny indikují výraznější zánětlivou odpověď po virové infekci.
|
35 dní po inokulaci FLuenzem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Pickkers, Prof. Dr., Radboud University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- LPS-Fluenz
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .