Gli effetti della precedente somministrazione di LPS sulla risposta immunitaria indotta da Fluenz (LPS-Fluenz)

Il virus dell'influenza è noto per il suo decorso grave di infezione e per gli effetti sistemici, associati a tassi di mortalità elevati. Lavori recenti hanno dimostrato che l'influenza promuove la suscettibilità alle infezioni batteriche secondarie, peggiorando così la prognosi. Mentre è diventato chiaro che le infezioni batteriche inducono uno stato immunosoppresso in cui la risposta immunitaria contro le infezioni virali è attenuata1, non è noto come un'infezione batterica, come nella sepsi, influenzi la suscettibilità e la risposta immunitaria all'influenza. Lo stato immunosoppressivo indotto dalla sepsi, chiamato "immunoparalisi", può essere un importante contributo a questa maggiore vulnerabilità. A causa degli alti tassi di mortalità sia della sepsi che dell'influenza, è di fondamentale importanza comprendere questa interazione per lo sviluppo di presunti interventi preventivi e terapeutici nei pazienti in terapia intensiva.

L'endotossiemia umana rappresenta un modello di infiammazione sistemica, che imita la sepsi batterica e il successivo sviluppo dell'immunoparalisi. Il vaccino influenzale vivo, attenuato, quadrivalente "Fluenz™" è registrato nell'Unione Europea e può essere utilizzato come surrogato di una vera infezione influenzale. In questo studio, vogliamo studiare gli effetti di una sfida di endotossiemia sulla risposta infiammatoria indotta da Fluenz™ per presentare dati unici in vivo sulle interazioni meccanicistiche di LPS sistemico seguito da Fluenz™ della mucosa, fornendo così indizi sulla maggiore vulnerabilità nei confronti delle infezioni virali nei pazienti settici e aprire nuove strade per studiare le misure terapeutiche per prevenirlo. Inoltre, fornisce importanti implicazioni per quanto riguarda la sicurezza e l'efficacia del vaccino nei pazienti (post) settici o immunocompromessi.

Obiettivo: Il nostro obiettivo primario è quello di studiare gli effetti dell'infiammazione sistemica indotta dall'endotossina e il successivo sviluppo della tolleranza dell'endotossina sulla risposta infiammatoria dopo la somministrazione di Fluenz in vivo. Per valutare se questi effetti comportano infiammazione locale e/o sistemica, verranno misurati i sintomi, la temperatura e il picco di flusso espiratorio. Successivamente, i parametri infiammatori locali vengono misurati nel lavaggio nasale e i parametri infiammatori sistemici vengono misurati nel sangue. Inoltre, vogliamo valutare se una precedente endotossiemia influenzi l'eliminazione virale dell'influenza nel lavaggio nasale. Inoltre, saranno valutati i cambiamenti nel microbioma della mucosa, nel trascrittoma e nel metaboloma. Infine, sarà valutata la funzione mitocondriale e la forza mentale durante l'endotossiemia umana.