Edellisen LPS-annon vaikutukset fluenzin aiheuttamaan immuunivasteeseen (LPS-Fluenz)

Influenssavirus tunnetaan vakavasta tartuntakulustaan ​​ja systeemisistä vaikutuksistaan, joihin liittyy korkea kuolleisuus. Viimeaikainen tutkimus on osoittanut, että influenssa lisää alttiutta sekundaarisille bakteeri-infektioille ja huonontaa siten ennustetta. Vaikka on käynyt selväksi, että bakteeri-infektiot aiheuttavat immunosuppressoituneen tilan, jossa immuunivaste virusinfektioita vastaan ​​on heikentynyt1, ei tiedetä, miten bakteeri-infektio, kuten sepsiksessä, vaikuttaa influenssaherkkyyteen ja immuunivasteeseen. Sepsiksen aiheuttama immunosuppressiotila, jota kutsutaan "immunohalvaukseksi", voi olla merkittävä tekijä tähän lisääntyneeseen haavoittuvuuteen. Sepsiksen ja influenssan korkean kuolleisuusasteen vuoksi on erittäin tärkeää ymmärtää tämä vuorovaikutus, jotta voidaan kehittää oletettuja ennaltaehkäiseviä ja terapeuttisia interventioita teho-osastopotilailla.

Ihmisen endotoksemia edustaa systeemisen tulehduksen mallia, joka jäljittelee bakteeriperäistä sepsistä ja sitä seuraavaa immunohalvauksen kehittymistä. Elävä, heikennetty, neliarvoinen influenssarokote "Fluenz™" on rekisteröity Euroopan unionissa ja sitä voidaan käyttää varsinaisen influenssainfektion korvikkeena. Tässä tutkimuksessa haluamme tutkia endotoksemia-altistuksen vaikutuksia Fluenz™-indusoituun tulehdusvasteeseen tarjotaksemme ainutlaatuisia in vivo -tietoja systeemisen LPS:n ja sen jälkeen limakalvon Fluenz™:n mekaanisista vuorovaikutuksista, mikä antaa vihjeitä lisääntyneestä alttiudesta virusinfektioille. septisten potilaiden hoidossa ja avaa uusia mahdollisuuksia tutkia terapeuttisia toimenpiteitä tämän estämiseksi. Lisäksi sillä on tärkeitä vaikutuksia rokotteen turvallisuuteen ja tehokkuuteen (post)septisilla tai immuunipuutteisilla potilailla.

Tavoite: Ensisijainen tavoitteemme on tutkia endotoksiinien aiheuttaman systeemisen tulehduksen ja sitä seuranneen endotoksiinien sietokyvyn kehittymisen vaikutuksia tulehdusvasteeseen Fluenzin annon jälkeen in vivo. Sen arvioimiseksi, liittyykö näihin vaikutuksiin paikallista ja/tai systeemistä tulehdusta, mitataan oireet, lämpötila ja uloshengityksen huippuvirtaus. Seuraavaksi mitataan paikalliset tulehdusparametrit nenän pesussa ja systeemiset tulehdusparametrit verestä. Lisäksi haluamme arvioida, vaikuttaako edellinen endotoksemia influenssaviruksen leviämiseen nenänpesussa. Lisäksi arvioidaan muutoksia limakalvon mikrobiomissa, transkriptomissa ja metabolomissa. Lopuksi arvioidaan mitokondrioiden toiminta ja henkinen voima ihmisen endotoksemian aikana.