生検にアクセス可能な癌を有する被験者におけるトレメリムマブおよび IV デュルバルマブと Poly-ICLC の研究
進行性、測定可能、生検可能ながん患者を対象としたトレメリムマブおよび IV デュルバルマブ (MEDI4736) と Toll 様受容体アゴニスト Poly-ICLC による in situ ワクチン接種の第 1/2 相研究
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 (CTLA-4) 抗体であるトレメリムマブと、プログラム細胞死リガンド-1 (PD-L1) 抗体であるデュルバルマブの非盲検多施設第 1/2 相試験です。 (MEDI4736)、腫瘍微小環境 (TME) モジュレーター poly-ICLC、toll-like receptor 3 (TLR3) アゴニストと組み合わせて、進行性、測定可能、生検にアクセス可能な癌の被験者に。 被験者は、トレメリムマブのIVまたは腫瘍内投与と一緒に、poly-ICLCの腫瘍内および筋肉内（IM）投与およびデュルバルマブの静脈内（IV）投与を受ける。 研究は2段階で実施されます。
フェーズ 1: フェーズ 1 では 3 つの対象コホートに登録があり、登録の開始は時差があります。
- コホート 1A: IV デュルバルマブ + 腫瘍内/IM Poly-ICLC。 コホート 1A の最初の 3 ～ 6 人の被験者で安全性が実証された後、コホート 1B および 1C の登録が開始されます。
- コホート 1B: IV デュルバルマブ + IV トレメリムマブ + 腫瘍内/IM Poly-ICLC。
- コホート 1C: IV デュルバルマブ + 腫瘍内トレメリムマブ + 腫瘍内/IM Poly-ICLC。
フェーズ 2: コホート 1C で推奨される併用用量が決定されると、最大 66 人の評価可能な被験者がフェーズ 2 で治療されます。最大 6 人の被験者が最初に腫瘍の種類 (頭頸部扁平上皮癌、局所再発または転移性乳房) 別に登録されます。がん、肉腫、メルケル細胞がん、皮膚 T 細胞リンパ腫、利用可能な治療法が失敗した後の黒色腫、泌尿生殖器がん、およびアクセス可能な転移を伴う固形腫瘍)。 コホート 1C に登録された被験者は、該当する腫瘍タイプのフェーズ 2 に含まれます。 各フェーズ2腫瘍タイプのすべての被験者からのデータは、安全性/有効性についてレビューされ、部分応答（PR）を達成する腫瘍タイプ内の6人の被験者のうち少なくとも1人として定義される、有効性シグナルを示す最大3つの腫瘍タイプを選択しますまたは免疫関連RECIST（irRECIST）またはRECIST 1.1による完全奏効（CR）、または少なくとも6か月間の安定した疾患（SD）。 選択した腫瘍の種類ごとに、最大 6 人の追加の被験者がこの拡張に登録される可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Research Facility
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Research Facility
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Research Facility
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New York、New York、アメリカ、10029
- Research Facility
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Research Facility
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Toledo、Ohio、アメリカ、43614
- Research Facility
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- Research Facility
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者は、以下の組織型の進行した、生検にアクセス可能な、測定可能な癌の組織学的確認を持っていなければなりません：
- -非ウイルス関連の頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）またはヒトパピローマウイルス（HPV）関連のHNSCC 前治療の失敗後
- 局所再発または転移性乳がん
- 肉腫
- メルケル細胞がん（MCC）
- 皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）
- 利用可能な治療法が失敗した後の黒色腫
- アクセス可能な転移を伴う泌尿生殖器（GU）がん（膀胱、腎臓など）
- アクセス可能な塊を伴う固形腫瘍
- -測定可能な疾患を有する被験者は、少なくとも2つの病変を持っている必要があります（1つの測定可能な病変と1つの生検/注射可能な病変、測定可能である必要はありません）。
- -任意の数の以前の全身療法。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
- 重要な機能の検査パラメーターは、正常範囲内にあるか、臨床的に有意でない必要があります。
除外基準:
- -CTLA-4とPD-1 / PD-L1の組み合わせによる以前の治療 遮断、黒色腫の被験者を除く。
- 参加者は、ポリICLCで腫瘍内治療を受けていない可能性があります。
- -原発性脳腫瘍を含む中枢神経系（CNS）疾患の身体検査で病歴または証拠がある被験者、標準的な医学療法で制御されていない発作、活動的な脳転移、またはこの研究の治療の最初の日から6か月以内脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA）、またはくも膜下出血の病歴。
- -活動性、疑われる、または以前に文書化された自己免疫疾患、臨床的に重要な心血管疾患、または臨床的に制御されていない高血圧。
- -肺炎または間質性肺疾患の病歴、または以前の生物学的療法後の未解決の免疫関連の有害事象。
- -研究への参加前の2年以内の他の悪性腫瘍、外科療法のみで治療されたものを除く（例：局所的な低悪性度の子宮頸がんまたは前立腺がん）。
- -胃腸閉塞の臨床症状または徴候を有する被験者、および/またはドレナージ胃瘻チューブおよび/または非経口水分補給または栄養を必要とする被験者。
- -既知の免疫不全またはHIV、B型肝炎、またはC型肝炎陽性。 B 型または C 型肝炎に対する抗体は、活動性感染の証拠がなくても許可される場合があります。
- -未知のアレルゲンまたは治験薬の成分に対する重度のアレルギー反応の病歴。
- その他の深刻な病気（抗生物質を必要とする深刻な感染症、出血性疾患など）。
- 同種臓器移植の歴史。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1、コホート 1A
被験者はデュルバルマブ（1500 mg IV、4 週間ごと [Q4W]、12 サイクル）を投与されました。
Poly-ICLC (1 mg) を、サイクル 1 の 1、3、5、8、10、および 15 日目に腫瘍内投与し、17、22、および 24 日目に筋肉内投与し、1、3、8、10 日目に筋肉内投与した。サイクル 2 の 15、17、22、24 日、およびサイクル 3 の 1 日目と 4 日目。
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他の名前：
他の名前：
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実験的：フェーズ 1、コホート 1B
被験者は、デュルバルマブ (12 サイクルで 1500 mg IV Q4W) とトレメリムマブ (最初の 4 サイクルで 75 mg IV Q4W) の投与を受けました。 Poly-ICLC (1 mg) を、サイクル 1 の 1、3、5、8、10、および 15 日目に腫瘍内投与し、17、22、および 24 日目に筋肉内投与し、1、3、8、10 日目に筋肉内投与した。サイクル 2 の 15、17、22、24 日、およびサイクル 3 の 1 日目と 4 日目。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：コホート 1C + フェーズ 2;頭頸部扁平上皮がん
被験者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 と 4 の 1 日目に、腫瘍内にデュルバルマブ (1500 mg IV Q4W) とトレメリムマブ (10 mg) を投与されました。 Poly-ICLC (1 mg) を、サイクル 1 の 1、3、5、8、10、および 15 日目に腫瘍内投与し、17、22、および 24 日目に筋肉内投与し、1、3、8、10 日目に筋肉内投与した。サイクル 2 の 15、17、22、24 日、およびサイクル 3 の 1 日目と 4 日目。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：コホート 1C + フェーズ 2;局所再発または転移性乳がん
被験者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 と 4 の 1 日目に、腫瘍内にデュルバルマブ (1500 mg IV Q4W) とトレメリムマブ (10 mg) を投与されました。 Poly-ICLC (1 mg) を、サイクル 1 の 1、3、5、8、10、および 15 日目に腫瘍内投与し、17、22、および 24 日目に筋肉内投与し、1、3、8、10 日目に筋肉内投与した。サイクル 2 の 15、17、22、24 日、およびサイクル 3 の 1 日目と 4 日目。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：コホート 1C + フェーズ 2;肉腫
被験者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 と 4 の 1 日目に、腫瘍内にデュルバルマブ (1500 mg IV Q4W) とトレメリムマブ (10 mg) を投与されました。 Poly-ICLC (1 mg) を、サイクル 1 の 1、3、5、8、10、および 15 日目に腫瘍内投与し、17、22、および 24 日目に筋肉内投与し、1、3、8、10 日目に筋肉内投与した。サイクル 2 の 15、17、22、24 日、およびサイクル 3 の 1 日目と 4 日目。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：コホート 1C + フェーズ 2;メルケル細胞がん
被験者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 と 4 の 1 日目に、腫瘍内にデュルバルマブ (1500 mg IV Q4W) とトレメリムマブ (10 mg) を投与されました。 Poly-ICLC (1 mg) を、サイクル 1 の 1、3、5、8、10、および 15 日目に腫瘍内投与し、17、22、および 24 日目に筋肉内投与し、1、3、8、10 日目に筋肉内投与した。サイクル 2 の 15、17、22、24 日、およびサイクル 3 の 1 日目と 4 日目。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：コホート 1C + フェーズ 2;皮膚T細胞リンパ腫
被験者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 と 4 の 1 日目に、腫瘍内にデュルバルマブ (1500 mg IV Q4W) とトレメリムマブ (10 mg) を投与されました。 Poly-ICLC (1 mg) を、サイクル 1 の 1、3、5、8、10、および 15 日目に腫瘍内投与し、17、22、および 24 日目に筋肉内投与し、1、3、8、10 日目に筋肉内投与した。サイクル 2 の 15、17、22、24 日、およびサイクル 3 の 1 日目と 4 日目。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：コホート 1C + フェーズ 2;利用可能な治療法が失敗した後の黒色腫
被験者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 と 4 の 1 日目に、腫瘍内にデュルバルマブ (1500 mg IV Q4W) とトレメリムマブ (10 mg) を投与されました。 Poly-ICLC (1 mg) を、サイクル 1 の 1、3、5、8、10、および 15 日目に腫瘍内投与し、17、22、および 24 日目に筋肉内投与し、1、3、8、10 日目に筋肉内投与した。サイクル 2 の 15、17、22、24 日、およびサイクル 3 の 1 日目と 4 日目。 |
他の名前：
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実験的：コホート 1C + フェーズ 2;アクセス可能な転移を伴う泌尿生殖器がん
被験者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 と 4 の 1 日目に、腫瘍内にデュルバルマブ (1500 mg IV Q4W) とトレメリムマブ (10 mg) を投与されました。 Poly-ICLC (1 mg) を、サイクル 1 の 1、3、5、8、10、および 15 日目に腫瘍内投与し、17、22、および 24 日目に筋肉内投与し、1、3、8、10 日目に筋肉内投与した。サイクル 2 の 15、17、22、24 日、およびサイクル 3 の 1 日目と 4 日目。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：コホート 1C + フェーズ 2;アクセス可能な塊を有する固形腫瘍
被験者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 と 4 の 1 日目に、腫瘍内にデュルバルマブ (1500 mg IV Q4W) とトレメリムマブ (10 mg) を投与されました。 Poly-ICLC (1 mg) を、サイクル 1 の 1、3、5、8、10、および 15 日目に腫瘍内投与し、17、22、および 24 日目に筋肉内投与し、1、3、8、10 日目に筋肉内投与した。サイクル 2 の 15、17、22、24 日、およびサイクル 3 の 1 日目と 4 日目。 |
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある被験者の数
時間枠：15ヶ月まで
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされました。
有害事象（AE）は、臨床検査、バイタルサイン、身体検査、および被験者のインタビューを含むその他の医学的に示された評価に基づいて報告され、インフォームドコンセントが署名された時点から研究治療の最終投与後90日まで行われました。
治療に起因する AE は、試験治療の初回投与後に発生または悪化したものでした。
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15ヶ月まで
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固形腫瘍における免疫関連反応評価基準（irRECIST）による最良の全体的な腫瘍反応を示した被験者の数
時間枠：15ヶ月まで
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腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、スクリーニング時 (試験治療の最初の投与の 21 日前まで)、およびサイクル 4、7、9、および 11 で、被験者が治療を早期に中止し、投与後 28 日目に irRECIST に従って分類しました。研究治療の最後の用量。
irRECIST に従って、測定可能な病変は次のように分類されました。部分奏効 (irPR): 総測定腫瘍量 (TMTB) がベースラインから 30% 以上減少;進行性疾患 (irPD): 総測定腫瘍量 (TMTB) が最下点から 20% 以上増加;安定疾患 (irSD): 上記の基準を満たしていません。
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15ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カプラン・マイヤー法を使用して推定された、固形腫瘍における免疫関連応答評価基準（irRECIST）による無増悪生存期間中央値（PFS）
時間枠：15ヶ月まで
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腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、スクリーニング時 (試験治療の最初の投与の 21 日前まで)、およびサイクル 4、7、9、および 11 で、被験者が治療を早期に中止し、投与後 28 日目に irRECIST に従って分類しました。研究治療の最後の用量。 PFS は、試験治療の初回投与日から、irRECIST による最も早い疾患進行日まで、または疾患進行が起こらなかった場合は死亡日まで測定されました。 irRECIST によると、進行性疾患 (irPD) は、総測定腫瘍量 (TMTB) の最下点から 20% 以上の増加として定義されました。 |
15ヶ月まで
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固形腫瘍における免疫関連応答評価基準（irRECIST）によって測定される全体的な疾患制御率
時間枠：24週間まで
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腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、スクリーニング時 (試験治療の最初の投与の 21 日前まで)、およびサイクル 4、7、9、および 11 で、被験者が治療を早期に中止し、投与後 28 日目に irRECIST に従って分類しました。研究治療の最後の用量。 irRECIST に従って、測定可能な病変は次のように分類されました。部分奏効 (irPR): 総測定可能腫瘍量 (TMTB) がベースラインから 30% 以上減少;進行性疾患 (irPD): 総測定腫瘍量 (TMTB) が最下点から 20% 以上増加;安定疾患 (irSD): 上記の基準を満たしていません。 全体の疾病管理率は、irSD が 6 か月以上、または irPR または irCR が 4 週間以上ある被験者の割合として定義されました。 レスポンダー基準を満たす前に脱落した被験者は、ノンレスポンダーと見なされました。 |
24週間まで
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固形腫瘍における反応評価基準による最良の全体的な腫瘍反応を示した被験者の数 (RECIST 1.1)
時間枠：13ヶ月まで
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腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、RECIST 1.1 に従って分類しました。研究治療の最後の用量。
RECIST 1.1 に従って、標的病変は次のように分類されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;進行性疾患 (PD): 標的病変の最長直径の合計が 20% 以上増加するか、新しい病変が存在する;安定疾患 (SD): 上記の基準を満たさなかった小さな変化。
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13ヶ月まで
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カプラン・マイヤー法を使用して推定された、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1) による PFS 中央値
時間枠：15ヶ月まで
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腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、RECIST 1.1 に従って分類しました。研究治療の最後の用量。 PFS は、試験治療の初回投与日から、RECIST 1.1 による最も早い疾患進行日まで、または疾患進行が起こらなかった場合は死亡日まで測定されました。 RECIST 1.1 によると、進行性疾患 (PD) は、標的病変の最長直径の合計が 20% 以上増加すること、または新しい病変が存在することとして定義されました。 |
15ヶ月まで
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）によって測定された全体的な疾患制御率
時間枠：24週間まで
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腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、RECIST 1.1 に従って分類しました。研究治療の最後の用量。 RECIST 1.1 に従って、標的病変は次のように分類されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;進行性疾患 (PD): 標的病変の最長直径の合計が 20% 以上増加するか、新しい病変が存在する;安定疾患 (SD): 上記の基準を満たさなかった小さな変化。 総病勢制御率は、少なくとも 6 か月間 SD、または少なくとも 4 週間にわたって PR または CR を示した被験者の割合として定義されました。 レスポンダー基準を満たす前に脱落した被験者は、ノンレスポンダーと見なされました。 |
24週間まで
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カプラン・マイヤー法を使用して推定された全生存期間（OS）の中央値
時間枠：最長5年
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治療終了後、治療終了後 2 年間、3 か月ごとにすべての被験者の生存を追跡しました。その後、試験開始から 5 年まで 6 か月ごと。その後、研究開始から 10 年間、毎年。
OS は、試験治療の初回投与日から死亡日または最後のフォローアップ日まで測定されました。
追跡不能となった被験者は、生存が最後に確認された日付で検閲されました。
プロトコル修正 6.0 に従い、2022 年 2 月 28 日の時点で、生存データ収集のための研究後のフォローアップはすべて中止されました。
生存データの最後の収集は、2022 年 2 月 23 日でした。
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最長5年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Craig L Slingluff, Jr., MD、University of Virginia
- スタディチェア：Nina Bhardwaj, MD, PhD、Tisch Cancer Institute Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Bohnsack O, Hoos A, Ludajic K. Adaptation of the immune related response criteria: irRECIST. Ann Oncol. 2014 Sep;25(suppl 4):iv361-iv72 [Abstract 4958]. doi: 10.1093/annonc/mdu342.23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- ウイルス病
- 感染症
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
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- リンパ腫、非ホジキン
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- 部位別新生物
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- リンパ腫
- がん、扁平上皮細胞
- リンパ腫、T細胞
- ポリオーマウイルス感染症
- がん、神経内分泌
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- 精巣腫瘍
- がん
- メラノーマ
- 頭頸部の扁平上皮がん
- リンパ腫、T細胞、皮膚
- がん、メルケル細胞
- 薬の生理作用
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫学的要因
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- インターフェロン誘導剤
- デュルバルマブ
- トレメリムマブ
- ポリICLC
その他の研究ID番号
- LUD2014-011
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。