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Tremelimumab 和 IV Durvalumab Plus Poly-ICLC 在活检可及癌症患者中的研究

2022年11月17日 更新者：Ludwig Institute for Cancer Research

使用 Tremelimumab 和 IV Durvalumab (MEDI4736) 加上 Toll 样受体激动剂 Poly-ICLC 在晚期、可测量、活检可及的癌症患者中进行原位疫苗接种的 1/2 期研究

这是 CTLA-4 抗体 tremelimumab 和 PD-L1 抗体 durvalumab (MEDI4736) 联合肿瘤微环境 (TME) 调节剂 poly-ICLC 的开放标签、多中心、1/2 期研究， TLR3 激动剂，用于患有晚期、可测量、活检可及的癌症的受试者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体 tremelimumab 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 抗体 durvalumab 的开放标签、多中心、1/2 期研究(MEDI4736) 与肿瘤微环境 (TME) 调节剂 poly-ICLC（一种 Toll 样受体 3 (TLR3) 激动剂）联合用于患有晚期、可测量、活检可及癌症的受试者。 受试者将接受聚-ICLC 的肿瘤内和肌肉内 (IM) 给药以及 durvalumab 的静脉内 (IV) 给药，以及 tremelimumab 的静脉内或肿瘤内给药。 该研究将分两个阶段进行。

第 1 阶段：第 1 阶段将招收 3 个学科组，分阶段招生。

  • 队列 1A：IV Durvalumab + 瘤内/IM Poly-ICLC。 在队列 1A 的前 3-6 名受试者证明安全后，队列 1B 和 1C 将开放注册。
  • 队列 1B：IV Durvalumab + IV Tremelimumab + 瘤内/IM Poly-ICLC。
  • 队列 1C：IV Durvalumab + 肿瘤内 Tremelimumab + 肿瘤内/IM Poly-ICLC。

第 2 阶段：在队列 1C 中确定推荐的组合剂量后，最多 66 名可评估受试者将在第 2 阶段接受治疗。最初将按肿瘤类型（头颈部鳞状细胞癌、局部复发或转移性乳腺癌）招募最多 6 名受试者癌、肉瘤、Merkel 细胞癌、皮肤 T 细胞淋巴瘤、可用疗法失败后的黑色素瘤、泌尿生殖系统癌症和易转移的实体瘤）。 参加队列 1C 的受试者将被纳入适用肿瘤类型的第 2 阶段。 将审查来自每个 2 期肿瘤类型的所有受试者的数据的安全性/有效性，以选择最多 3 种表现出疗效信号的肿瘤类型，定义为肿瘤类型中 6 名受试者中至少有 1 名达到部分反应 (PR)或免疫相关 RECIST (irRECIST) 或 RECIST 1.1 的完全缓解 (CR)，或疾病稳定 (SD) 至少 6 个月。 每种选定肿瘤类型的最多 6 名额外受试者可能会被纳入扩展。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

58

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Research Facility
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Research Facility
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Research Facility
      • New York、New York、美国、10029
        • Research Facility
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Research Facility
      • Toledo、Ohio、美国、43614
        • Research Facility
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • Research Facility

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 受试者必须对以下组织学的晚期、活检可及、可测量的癌症进行组织学确认：

    • 既往治疗失败后的非病毒相关头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 或人乳头瘤病毒 (HPV) 相关 HNSCC
    • 局部复发或转移性乳腺癌
    • 肉瘤
    • 默克尔细胞癌 (MCC)
    • 皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)
    • 可用疗法失败后的黑色素瘤
    • 具有可及转移的泌尿生殖系统 (GU) 癌症（例如，膀胱癌、肾癌）
    • 任何具有可触及肿块的实体瘤
  2. 患有可测量疾病的受试者必须至少有 2 个病灶（1 个可测量病灶和 1 个不需要可测量的活检/可注射病灶）。
  3. 任何数量的先前全身治疗。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
  5. 生命功能的实验室参数应在正常范围内或无临床意义。

排除标准：

  1. 既往接受 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 联合阻断治疗，黑色素瘤患者除外。
  2. 参与者可能没有接受过 poly-ICLC 瘤内治疗。
  3. 具有中枢神经系统 (CNS) 疾病病史或体格检查证据的受试者，包括原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、任何活动性脑转移，或在本研究首次治疗日期后 6 个月内，脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作（TIA）或蛛网膜下腔出血的病史。
  4. 活动性、疑似或先前记录的自身免疫性疾病、临床上显着的心血管疾病或临床上未控制的高血压。
  5. 肺炎或间质性肺病史或先前生物治疗后任何未解决的免疫相关不良事件。
  6. 进入研究前 2 年内的其他恶性肿瘤，仅接受手术治疗的除外（例如局部低级别宫颈癌或前列腺癌）。
  7. 具有胃肠道梗阻临床症状或体征和/或需要引流胃造口管和/或肠外水化或营养的受试者。
  8. 已知的免疫缺陷或 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎阳性。 可以允许没有活动性感染证据的乙型或丙型肝炎抗体。
  9. 对任何未知过敏原或研究药物的任何成分有严重过敏反应史。
  10. 其他严重疾病（例如，需要抗生素的严重感染、出血性疾病）。
  11. 同种异体器官移植史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 阶段，队列 1A
受试者接受 durvalumab（每 4 周 [Q4W] 1500 mg IV，持续 12 个周期）。 Poly-ICLC (1 mg) 在第 1、3、5、8、10 和 15 天瘤内给药，在第 1 周期的第 17、22 和 24 天肌内给药，以及在第 1、3、8、10 天肌内给药，第 2 周期的第 15、17、22 和 24 天以及第 3 周期的第 1 天和第 4 天。
药品：度伐单抗
其他名称：
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
药品：多聚ICLC
其他名称：
  • 希尔顿®
实验性的：第 1 阶段，队列 1B

受试者接受 durvalumab（1500 mg IV Q4W，持续 12 个周期）和 tremelimumab（75 mg IV Q4W，持续前 4 个周期）。

Poly-ICLC (1 mg) 在第 1、3、5、8、10 和 15 天瘤内给药，在第 1 周期的第 17、22 和 24 天肌内给药，以及在第 1、3、8、10 天肌内给药，第 2 周期的第 15、17、22 和 24 天以及第 3 周期的第 1 天和第 4 天。
药品：度伐单抗
其他名称：
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
药品：曲美木单抗
药品：多聚ICLC
其他名称：
  • 希尔顿®
实验性的：队列 1C + 阶段 2；头颈鳞状细胞癌

受试者在第 1 周期的第 1、8 和 15 天、第 2 周期的第 1 和 15 天以及第 3 和第 4 周期的第 1 天瘤内接受 durvalumab（1500 mg IV Q4W，持续 12 个周期）和 tremelimumab（10 mg）。

Poly-ICLC (1 mg) 在第 1、3、5、8、10 和 15 天瘤内给药，在第 1 周期的第 17、22 和 24 天肌内给药，以及在第 1、3、8、10 天肌内给药，第 2 周期的第 15、17、22 和 24 天以及第 3 周期的第 1 天和第 4 天。
药品：度伐单抗
其他名称：
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
药品：曲美木单抗
药品：多聚ICLC
其他名称：
  • 希尔顿®
实验性的：队列 1C + 阶段 2；局部复发或转移性乳腺癌

受试者在第 1 周期的第 1、8 和 15 天、第 2 周期的第 1 和 15 天以及第 3 和第 4 周期的第 1 天瘤内接受 durvalumab（1500 mg IV Q4W，持续 12 个周期）和 tremelimumab（10 mg）。

Poly-ICLC (1 mg) 在第 1、3、5、8、10 和 15 天瘤内给药，在第 1 周期的第 17、22 和 24 天肌内给药，以及在第 1、3、8、10 天肌内给药，第 2 周期的第 15、17、22 和 24 天以及第 3 周期的第 1 天和第 4 天。
药品：度伐单抗
其他名称：
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
药品：曲美木单抗
药品：多聚ICLC
其他名称：
  • 希尔顿®
实验性的：队列 1C + 阶段 2；肉瘤

受试者在第 1 周期的第 1、8 和 15 天、第 2 周期的第 1 和 15 天以及第 3 和第 4 周期的第 1 天瘤内接受 durvalumab（1500 mg IV Q4W，持续 12 个周期）和 tremelimumab（10 mg）。

Poly-ICLC (1 mg) 在第 1、3、5、8、10 和 15 天瘤内给药，在第 1 周期的第 17、22 和 24 天肌内给药，以及在第 1、3、8、10 天肌内给药，第 2 周期的第 15、17、22 和 24 天以及第 3 周期的第 1 天和第 4 天。
药品：度伐单抗
其他名称：
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
药品：曲美木单抗
药品：多聚ICLC
其他名称：
  • 希尔顿®
实验性的：队列 1C + 阶段 2；默克尔细胞癌

受试者在第 1 周期的第 1、8 和 15 天、第 2 周期的第 1 和 15 天以及第 3 和第 4 周期的第 1 天瘤内接受 durvalumab（1500 mg IV Q4W，持续 12 个周期）和 tremelimumab（10 mg）。

Poly-ICLC (1 mg) 在第 1、3、5、8、10 和 15 天瘤内给药，在第 1 周期的第 17、22 和 24 天肌内给药，以及在第 1、3、8、10 天肌内给药，第 2 周期的第 15、17、22 和 24 天以及第 3 周期的第 1 天和第 4 天。
药品：度伐单抗
其他名称：
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
药品：曲美木单抗
药品：多聚ICLC
其他名称：
  • 希尔顿®
实验性的：队列 1C + 阶段 2；皮肤T细胞淋巴瘤

受试者在第 1 周期的第 1、8 和 15 天、第 2 周期的第 1 和 15 天以及第 3 和第 4 周期的第 1 天瘤内接受 durvalumab（1500 mg IV Q4W，持续 12 个周期）和 tremelimumab（10 mg）。

Poly-ICLC (1 mg) 在第 1、3、5、8、10 和 15 天瘤内给药，在第 1 周期的第 17、22 和 24 天肌内给药，以及在第 1、3、8、10 天肌内给药，第 2 周期的第 15、17、22 和 24 天以及第 3 周期的第 1 天和第 4 天。
药品：度伐单抗
其他名称：
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
药品：曲美木单抗
药品：多聚ICLC
其他名称：
  • 希尔顿®
实验性的：队列 1C + 阶段 2；可用疗法失败后的黑色素瘤

受试者在第 1 周期的第 1、8 和 15 天、第 2 周期的第 1 和 15 天以及第 3 和第 4 周期的第 1 天瘤内接受 durvalumab（1500 mg IV Q4W，持续 12 个周期）和 tremelimumab（10 mg）。

Poly-ICLC (1 mg) 在第 1、3、5、8、10 和 15 天瘤内给药，在第 1 周期的第 17、22 和 24 天肌内给药，以及在第 1、3、8、10 天肌内给药，第 2 周期的第 15、17、22 和 24 天以及第 3 周期的第 1 天和第 4 天。
药品：度伐单抗
其他名称：
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
药品：曲美木单抗
药品：多聚ICLC
其他名称：
  • 希尔顿®
实验性的：队列 1C + 阶段 2；具有可及转移的泌尿生殖系统癌症

受试者在第 1 周期的第 1、8 和 15 天、第 2 周期的第 1 和 15 天以及第 3 和第 4 周期的第 1 天瘤内接受 durvalumab（1500 mg IV Q4W，持续 12 个周期）和 tremelimumab（10 mg）。

Poly-ICLC (1 mg) 在第 1、3、5、8、10 和 15 天瘤内给药，在第 1 周期的第 17、22 和 24 天肌内给药，以及在第 1、3、8、10 天肌内给药，第 2 周期的第 15、17、22 和 24 天以及第 3 周期的第 1 天和第 4 天。
药品：度伐单抗
其他名称：
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
药品：曲美木单抗
药品：多聚ICLC
其他名称：
  • 希尔顿®
实验性的：队列 1C + 阶段 2；具有可及肿块的实体瘤

受试者在第 1 周期的第 1、8 和 15 天、第 2 周期的第 1 和 15 天以及第 3 和第 4 周期的第 1 天瘤内接受 durvalumab（1500 mg IV Q4W，持续 12 个周期）和 tremelimumab（10 mg）。

Poly-ICLC (1 mg) 在第 1、3、5、8、10 和 15 天瘤内给药，在第 1 周期的第 17、22 和 24 天肌内给药，以及在第 1、3、8、10 天肌内给药，第 2 周期的第 15、17、22 和 24 天以及第 3 周期的第 1 天和第 4 天。
药品：度伐单抗
其他名称：
  • MEDI4736
  • Imfinzi®
药品：曲美木单抗
药品：多聚ICLC
其他名称：
  • 希尔顿®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的受试者人数
大体时间：长达 15 个月
根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版对毒性进行分级。 不良事件 (AE) 的报告基于临床实验室测试、生命体征、身体检查和任何其他医学指示评估，包括受试者访谈，从签署知情同意书到最后一次研究治疗剂量后 90 天。 治疗中出现的 AE 是指在给予第一剂研究治疗后发生或恶化的 AE。
长达 15 个月
根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 获得最佳整体肿瘤反应的受试者数量
大体时间：长达 15 个月
使用适当的影像学评估肿瘤反应，并根据 irRECIST 在筛选时（研究治疗首次给药前最多 21 天）和第 4、7、9 和 11 周期（当受试者过早停止治疗时和给药后 28 天）进行分类最后一剂研究治疗药物。 根据 irRECIST，可测量的病变分类如下： 完全缓解 (irCR)：所有目标病变完全消失；部分缓解 (irPR)：总测量肿瘤负荷 (TMTB) 较基线下降 ≥ 30%；进行性疾病 (irPD)：总测量肿瘤负荷 (TMTB) 从最低点增加 ≥ 20%；病情稳定 (irSD)：不符合上述标准。
长达 15 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用 Kaplan-Meier 方法估计的实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 的中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 15 个月

使用适当的影像学评估肿瘤反应，并根据 irRECIST 在筛选时（研究治疗首次给药前最多 21 天）和第 4、7、9 和 11 周期（当受试者过早停止治疗时和给药后 28 天）进行分类最后一剂研究治疗药物。

根据 irRECIST 或死亡日期（如果未发生疾病进展），从第一次研究治疗剂量的日期到最早的疾病进展日期或死亡日期测量 PFS。 根据 irRECIST，进行性疾病 (irPD) 被定义为总测量肿瘤负荷 (TMTB) 从最低点增加 ≥ 20%。
长达 15 个月
通过实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 衡量的总体疾病控制率
大体时间：长达 24 周

使用适当的影像学评估肿瘤反应，并根据 irRECIST 在筛选时（研究治疗首次给药前最多 21 天）和第 4、7、9 和 11 周期（当受试者过早停止治疗时和给药后 28 天）进行分类最后一剂研究治疗药物。 根据 irRECIST，可测量的病变分类如下： 完全缓解 (irCR)：所有目标病变完全消失；部分缓解 (irPR)：总可测量肿瘤负荷 (TMTB) 较基线下降 ≥ 30%；进行性疾病 (irPD)：总测量肿瘤负荷 (TMTB) 从最低点增加 ≥ 20%；病情稳定 (irSD)：不符合上述标准。

总体疾病控制率定义为在至少 4 周的时间内具有至少 6 个月的 irSD，或 irPR 或 irCR 的受试者百分比。 在满足响应者标准之前退出的受试者被认为是无响应者。
长达 24 周
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 具有最佳整体肿瘤反应的受试者数量
大体时间：长达 13 个月
使用适当的影像学评估肿瘤反应，并根据 RECIST 1.1 在筛选时（研究治疗首次给药前最多 21 天）和第 4、7、9 和 11 周期（当受试者过早停止治疗和治疗后 28 天）进行分类最后一剂研究治疗药物。 根据 RECIST 1.1，靶病灶分类如下： 完全缓解 (CR)：所有靶病灶消失；部分缓解（PR）：靶病灶最长直径总和减少≥30%；疾病进展（PD）：靶病灶最长直径总和增加≥20%或出现新病灶；疾病稳定 (SD)：不符合上述标准的微小变化。
长达 13 个月
使用 Kaplan-Meier 方法估算的实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 的中位 PFS
大体时间：长达 15 个月

使用适当的影像学评估肿瘤反应，并根据 RECIST 1.1 在筛选时（研究治疗首次给药前最多 21 天）和第 4、7、9 和 11 周期（当受试者过早停止治疗和治疗后 28 天）进行分类最后一剂研究治疗药物。

根据 RECIST 1.1 或死亡日期（如果未发生疾病进展），从第一次研究治疗剂量的日期到最早疾病进展的日期测量 PFS。 根据 RECIST 1.1，进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的最长直径总和增加 ≥ 20% 或出现新病灶。
长达 15 个月
通过实体瘤反应评估标准衡量的总体疾病控制率 (RECIST 1.1)
大体时间：长达 24 周

使用适当的影像学评估肿瘤反应，并根据 RECIST 1.1 在筛选时（研究治疗首次给药前最多 21 天）和第 4、7、9 和 11 周期（当受试者过早停止治疗和治疗后 28 天）进行分类最后一剂研究治疗药物。 根据 RECIST 1.1，靶病灶分类如下： 完全缓解 (CR)：所有靶病灶消失；部分缓解（PR）：靶病灶最长直径总和减少≥30%；疾病进展（PD）：靶病灶最长直径总和增加≥20%或出现新病灶；疾病稳定 (SD)：不符合上述标准的微小变化。

总体疾病控制率定义为在至少 4 周的时间段内至少 6 个月有 SD，或 PR 或 CR 的受试者百分比。 在满足响应者标准之前退出的受试者被认为是无响应者。
长达 24 周
使用 Kaplan-Meier 方法估计的中位总生存期 (OS)
大体时间：长达 5 年
治疗完成后，在治疗完成后的 2 年内，每 3 个月对所有受试者进行一次生存随访；然后每 6 个月一次，直到进入学习后的 5 年；然后每年一次，直到进入学习后的 10 年。 OS 是从第一次研究治疗的日期到死亡或最后一次随访的日期。 失访的受试者在最后一次知道他们还活着的日期被删失。 根据方案修正案 6.0，自 2022 年 2 月 28 日起，所有用于收集生存数据的研究后随访均已停止。 最后一次收集生存数据是在 2022 年 2 月 23 日。
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ludwig Institute for Cancer Research

合作者

Cancer Research Institute, New York City
MedImmune LLC

调查人员

  • 学习椅：Craig L Slingluff, Jr., MD、University of Virginia
  • 学习椅：Nina Bhardwaj, MD, PhD、Tisch Cancer Institute Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月28日

初级完成 (实际的)

2022年2月23日

研究完成 (实际的)

2022年2月23日

研究注册日期

首次提交

2015年12月18日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月28日

首次发布 (估计)

2015年12月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月17日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LUD2014-011

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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