Loa Loaの治療のためのイマチニブの有効性と殺マイクロフィラリア動態

オンコセルカ症およびリンパ系フィラリア症の制御のためのイベルメクチンによる大量薬物投与 (MDA) 後に深刻な治療反応を経験している人々がロアロアに同時感染しているという発見により、新しいフィラリア駆除薬が必要とされてきました。 現在、ロアロア感染症は比較的非病原性と考えられており、流行地域では治療されていません。 しかし、オンコセルカ症とリンパ系フィラリア症の治療を同時に受けている人には、ロアロアの治療が毒性をもたらす可能性があるため、ロアロアの新しい治療法を見つけることが優先事項になっています。 イマチニブは最近、ヒトに単回経口投与した後に生理学的に達成可能な濃度で in vitro でマイクロフィラリア活性を示すことが示されました。 流行地域以外のロアシス治療の現在の標準は、低マイクロフィラリア (MF) レベル (約 8,000MF/mL 未満) の患者をジエチルカルバマジン (DEC) で治療することです。 しかし、高い MF 濃度 (> 20,000 MF/mL) では、アフリカ全土に広く分布するマイクロフィラリア駆除剤である DEC またはイベルメクチンの投与により、脳症や死亡を含む深刻な副作用が発生しています。 風土病地域では、ロアシスを完全に治療しないことで、このリスクを回避できます。 有害反応は、多数の MF の急速な死滅による大量の抗原負荷の放出によるものと考えられています。 殺傷の速さが、高い MF カウントで見られるこれらの反応の主な要因であると考えられています。 この研究の目的は、以前に DEC とイベルメクチンで安全に治療されたレベル (<2,500 MF/mL) で、イマチニブがどのように遅いマイクロフィラリサイドとして作用するかを評価することです。 Loa loa に対する遅い microfiaricidal 薬として有効な最小単回経口投与量を特定するために、用量漸増研究を行うことを目指しています。 イマチニブが効果的であり、マイクロフィラリアの死滅を遅らせる速度論を有することが判明した場合、これは現在の MDA キャンペーンでリスクのある集団であるため、マイクロフィラリア負荷が非常に高い患者を治療する大規模な研究の基礎として役立ちます。 . これは、二重盲検無作為パイロット第 2 相用量漸増試験です。 被験者は、200、400、または600でイマチニブの用量を受け取ります（各n = 5）。 症状および血中ミクロフィラリア濃度は、ベースラインで評価され、最初の 7 日間は毎日、その後 21 日間は毎週、その後 3、6、および 12 か月に評価されます。 これらは、これらのそれぞれの日に収集された同じデータを持つ5人の被験者の未治療のプラセボ対照群と比較されます。