Eficacia y Cinética Microfilaricida de Imatinib para el Tratamiento de Loa Loa

Con el descubrimiento de que las personas que experimentaron reacciones graves al tratamiento después de la administración masiva de medicamentos (MDA) con ivermectina para el control de la oncocercosis y la filariasis linfática se coinfectaron con Loa loa, surgió la necesidad de nuevos medicamentos filaricidas. Actualmente, la infección por Loa loa, considerada relativamente no patógena, no se trata en áreas endémicas. Sin embargo, debido a que el tratamiento para Loa loa puede resultar en toxicidad en personas que están siendo tratadas simultáneamente por oncocercosis y filariasis linfática, encontrar un nuevo tratamiento para Loa loa se ha convertido en una prioridad. Recientemente se ha demostrado que imatinib es microfilaricida in vitro en concentraciones fisiológicamente alcanzables después de una dosis oral única en humanos. El estándar actual en el tratamiento de la loiasis fuera de las áreas endémicas es tratar a aquellos con niveles bajos de microfilarias (MF) (menos de aproximadamente 8000 MF/mL) con dietilcarbamazina (DEC). Sin embargo, a concentraciones altas de MF (>20 000 MF/mL), se han producido efectos secundarios graves que incluyen encefalopatía y muerte con la administración de DEC o ivermectina, un microfilaricida ampliamente distribuido en toda África. En áreas endémicas, este riesgo se evita al no tratar la loasis por completo. Se cree que las reacciones adversas se deben a la liberación de una gran carga de antígeno debido a la rápida destrucción de un gran número de MF. Se cree que la rapidez de la matanza es el principal impulsor de estas reacciones que se observan con recuentos elevados de MF. El propósito de este estudio es evaluar cómo actúa el imatinib como un microfilaricida lento a niveles (<2500 MF/mL) que han sido tratados previamente de manera segura con DEC e ivermectina. Nuestro objetivo es realizar un estudio de escalada de dosis para identificar la dosis oral única mínima que será eficaz como un fármaco microfiaricida lento contra Loa loa. Si se descubre que imatinib es efectivo y tiene una cinética que favorece la eliminación lenta de microfilarias, esto puede servir como base para un estudio más grande en el que se trataría a pacientes con cargas de microfilarias muy altas, ya que esta es la población en riesgo en las campañas actuales de MDA. . Se trata de un ensayo piloto de fase 2, doble ciego, aleatorizado y de escalada de dosis. Los sujetos recibirán una dosis de imatinib de 200, 400 o 600 (n = 5 cada uno). Los síntomas y la concentración de microfilarias en sangre se evaluarán al inicio, diariamente durante los primeros 7 días, luego semanalmente durante los siguientes 21 días, luego a los 3, 6 y 12 meses. Estos se compararán con un grupo controlado con placebo no tratado de 5 sujetos a quienes se les recopilarán los mismos datos en estos días respectivos.