Účinnost a mikrofilaricidní kinetika imatinibu pro léčbu Loa Loa

Se zjištěním, že lidé trpící závažnými léčebnými reakcemi po hromadném podávání léků (MDA) s ivermektinem pro léčbu onchocerciázy a lymfatickou filariázou byli koinfikováni Loa loa, vznikla potřeba nových filaricidních léků. V současnosti se infekce Loa loa, považovaná za relativně nepatogenní, v endemických oblastech neléčí. Protože však léčba Loa loa může vést k toxicitě u lidí, kteří jsou současně léčeni na onchocerciázu a lymfatickou filariázu, stalo se nalezení nové léčby pro Loa loa prioritou. Nedávno bylo prokázáno, že imatinib je mikrofilaricidní in vitro v koncentracích fyziologicky dosažitelných po jednorázové perorální dávce u lidí. Současným standardem v léčbě loiázy mimo endemické oblasti je léčba pacientů s nízkou hladinou mikrofilarií (MF) (méně než přibližně 8 000 MF/ml) pomocí diethylkarbamazinu (DEC). Při vysokých koncentracích MF (>20 000 MF/ml) se však při podávání DEC nebo ivermektinu, široce rozšířeného mikrofilaricidu po celé Africe, vyskytly závažné vedlejší účinky včetně encefalopatie a úmrtí. V endemických oblastech se tomuto riziku zabrání úplným neléčením loiázy. Předpokládá se, že nežádoucí reakce jsou způsobeny uvolněním velkého množství antigenu v důsledku rychlého usmrcení velkého množství MF. Předpokládá se, že rychlost usmrcení je hlavní hnací silou těchto reakcí pozorovaných při vysokých počtech MF. Účelem této studie je posoudit, jak imatinib působí jako pomalý mikrofilaricid v hladinách (<2 500 MF/ml), které byly dříve bezpečně léčeny DEC a ivermektinem. Naším cílem je provést studii eskalace dávky, abychom identifikovali minimální jednotlivou perorální dávku, která bude účinná jako pomalé mikrofiaricidní léčivo proti Loa loa. Pokud se zjistí, že imatinib je účinný a má kinetiku, která upřednostňuje pomalé zabíjení mikrofilarií, pak to může sloužit jako základ pro rozsáhlejší studii, ve které by byli léčeni pacienti s velmi vysokou mikrofilariální zátěží, protože toto je riziková populace v současných kampaních MDA . Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, pilotní fáze 2 studie s eskalací dávky. Subjekty dostanou dávku imatinibu 200, 400 nebo 600 (n = 5 každý). Symptomy a mikrofilariální koncentrace v krvi budou hodnoceny na začátku, denně po dobu prvních 7 dnů, poté týdně po dobu dalších 21 dnů a poté po 3, 6 a 12 měsících. Ty budou porovnány s neléčenou placebem kontrolovanou skupinou 5 subjektů, které budou mít stejná data shromážděná v těchto příslušných dnech.